遗传是生物体的基本生命现象，遗传病往往具有家族性的特点。19世纪，一个名为血友病的遗传性疾病因近亲结婚波及欧洲四个国家的皇室贵族，这在历史上绝无仅有。这种致命的疾病通过欧洲皇室的深重灾难向世人说明，人类基因遗传有其自身规律，了解、尊重这种规律是保护自身和亲人生命健康的第一要务。
欧洲流行“皇室病”
1838年8月28日，18岁的亚历山大德丽娜·维多利亚登上了英国女王的宝座，她从继位至1901年去世共在位60余年，成为英国历史上统治时间最长的一位国王。这一期间也是英国历史上的鼎盛时代，英国率先开始了工业革命，经济上也得到突飞猛进的发展，此时的英国被称为“统御七海”的“日不落帝国”。
1840年2月，21岁的维多利亚女王和她的表哥阿尔拔亲王结婚，当时谁也没有想到，正是这场婚姻给她的个人生活带来了巨大的不幸并殃及欧洲4个皇室家族。维多利亚女王共生育了9个孩子，其中第1、3、5、6、9是女儿，第2、4、7、8是儿子；在这9个孩子中有两个女孩，即排行第3的艾丽斯和排行第9的比阿特丽斯继承了母亲的血友病致病基因，是血友病基因的隐性携带者，4个男孩子中有3个也患有血友病，但对此当时并无人知晓。
维多利亚家族中的首个血友病患者是维多利亚女王的第8个孩子，也即第4个儿子利奥波德·乔治·艾伯特（1853年-1884年）。
后来受封为奥尔巴尼公爵的利奥波德·艾伯特还在婴儿和儿童时期，就多次被包括皇家医学会成员、着名的圣巴塞罗缪医院急诊医生约翰·莱格在内的多位医生会诊，确定患有血友病，伴有轻度的癫痫。第一次发现利奥波德这血友病症状便把女王吓坏了，她惊呼：“这不是我们家族的病！”于是，她像许多患病孩子的父母一样，格外疼爱这个儿子，一直都让他待在家中，使他时刻受到严格的保护，防止任何哪怕是轻微的碰撞。待其成年后，女王觉得不能总是将他关在家里，应该让他自由，并为他物色了配偶：德国的海伦·弗里德里克·奥古斯塔公主（1861年-1922年），婚礼于1882年举行。
1884年2月，由于英国冬日的寒冷使血友病病症关节疼痛的症状加重，遵从医生的意见，利奥波德去到法国气候宜人的戛纳过冬，让怀孕的妻子留在家里。3月27日，他不慎在奈瓦达度假别墅的游艇夜总会滑了一跤，膝关节受伤，第二天早晨就离开了人世。
利奥波德生前与妻子生下的女儿名叫爱丽丝。爱丽丝从父亲那儿遗传了血友病基因，为血友病传递者，只因她是女性，没有患病，而且一直活到了97岁。 但爱丽丝的3个孩子中，特里梅顿男爵是血友病患者；另外的一个孩子和一个女儿则情况不明。但按照概率来说，儿子可能是血友病患者，女儿可能是血友病传递者，也可能两人都正常。但另有报道说，利奥波德是死于大脑内出血，他的外孙特里梅顿男爵也死于大脑内出血。
好在女王的另外3个儿子爱德华·艾伯特、阿尔弗莱德·厄内斯特·艾伯特和亚瑟·威廉·艾伯特都健康，没有遗传到血友病的基因。她的第2个孩子，也就是大儿子爱德华·艾伯特（1841年-1910年），后来继承了王位，号爱德华七世。
在女王的5个女儿中，第4个女儿路易丝·卡洛琳·艾伯塔于1870年嫁给了阿盖尔公爵八世约翰·坎贝尔后，没有孩子，也就不存在血友病基因的遗传。另外，虽然女王的大女儿维多利亚·玛丽·路易丝和第4个女儿海伦·维多利亚可能都是血友病的传递者，但他们的孩子都没有患血友病。而另外几个女儿的情况就大不一样，充分表露出这一遗传性疾病的危害了。
维多利亚女王的小女儿比阿特丽斯·维多利亚·费多尔是一个血友病基因的传递者。比阿特丽斯于1885年嫁给德国巴腾贝格伯爵世家的亨利·莫里斯亲王。两人于1886年、1889年和1891年生了3个儿子亚历山大、利奥波德和莫里斯，其中两个患有血友病。她生于1887年的女儿维多利亚·欧仁妮（一译作维多利亚·尤金妮亚），昵称埃娜是闻名全欧洲的美女，在1906年5月31日与西班牙国王阿方索十二世的遗腹子阿方索十三世结婚，育有4子2女，其子阿方索与冈萨罗都是血友病患者。
最初，埃娜与阿方索十三世的政治联姻，在一段时间里确实密切了德国和西班牙两国的关系。然而，后来当两国的关系产生隔阂之后，联姻也不可能起作用了。于是皇后埃娜在西班牙就不受欢迎了；等到阿方索十三世发现他们作为王位继承人的儿子是血友病患者时，情况就更糟了。阿方索十三世指责埃娜把“皇族病”带到了西班牙的王室，对埃娜的态度极不友好。
维多利亚女王第2个女儿爱丽丝·莫德·玛丽的命运更加不幸。
爱丽丝于1862年7月1日嫁给德国黑森-达姆施塔特公爵弗里德里克·路易，即黑森路易四世。他们生有7个孩子：阿尔贝塔、伊丽莎白、伊琳娜、恩斯特·路易、弗里德里克、亚历山德拉·费奥多罗芙娜和玛丽。
弗里德里克是血友病患者，3岁时，一次耳朵受了一点轻伤，便流血不止，使众人三天里都一直担心受怕。最后血总算止住了。但是几个月后的一天，孩子在母亲的房间里玩耍时不慎跌到露台上。过了几个小时，弗里德里克就因无法止住的大出血而死。
伊琳娜则是一个血友病的传递者。她在1888年嫁给了她的表兄、德意志皇帝和普鲁士国王腓德烈三世的第2个儿子阿尔贝特·威廉·海因里希王子。他们刚结婚时很幸福，但是悲剧随后而至。这对夫妻生了3个儿子，只有1896年生的第二个儿子西杰斯蒙德身体健康，另外生于1889年的瓦德马尔和生于1900年海因里希都是血友病患者，海因里希只活到4岁便夭折了。
爱丽丝的另一个女儿亚历山德拉·费奥多罗芙娜于1894年嫁给俄国沙皇尼古拉二世。婚后，他们一直盼望能有个儿子来继承王位。但是婚后费奥多罗芙娜连续生了4个女儿，经过漫长的期待，她终于在1904年生下了儿子阿列克谢·尼古拉耶维奇。尼古拉二世自然非常高兴，觉得总算有继承者了。可是，孩子在几个月大时，他的父母便发现，这个唯一的宝贝儿子患有血友病。第一个症状是，孩子的肚脐处竟会无端地出血，而且血流几天也停不住。后来只要他的手臂或者腿部轻轻碰到什么东西，就会留下一个暗黑色的肿块，表现出内出血的症状。更糟糕的是，这位皇子还有关节内出血的症状，这就使受伤的肢体极度疼痛，甚至不能正常行动。于是，皇储长大后，凡是外出都为有庞大的保镖队伍对其保护。但是皇子仍旧频频出事，许多次差一点就死去，最后竟不得不给他套上沉重的铁支架，来防止碰撞。
不论是富有经验的医生的诊治还是父母绝望中无数次向上帝的祷告，对孩子的疾病都毫无帮助。皇后费奥多罗芙娜深知此病的严重性，她在德国的许多近亲都死于此病。无限的焦虑中，皇帝和皇后就把希望转向于神秘的所谓“先知”、“预言家”等的身上。这时，有人给皇后推荐了一位叫拉斯普廷的“神痴”，说是此人能治好皇储的病。
拉斯普廷实际上是一个无赖之人。但奇怪的是他确实让阿列克赛进入睡眠状态、减轻病痛，最后甚至只要他一走进卧室，阿列克赛便会马上停止呻吟或哭泣。美国布法罗大学的叶琳娜·阿洛诺瓦·蒂恩采娃和克莱德·弗里曼·赫雷德在他们的论文《血友病–“皇族病”》中引用专家的话说：“一种可能的解释是拉斯普廷以他催眠的眼神和自信的态度，能够创造出一种气氛，使孩子平静下来。焦躁不安的母亲和犹豫不定的医生们则只会使病孩周围的氛围增加紧张性。所以拉斯普廷才可以让阿列克赛平静下来入睡。”
于是，拉斯普廷也就获得了费奥多罗芙娜和尼古拉二世的特别尊重和信任。皇后甚至认为，拉斯普廷是上帝派来保护他们夫妇和儿子的，以延续罗曼诺夫王朝的统治。最后，拉斯普廷成了皇后的私人顾问，其影响竟大到国家的大事都要征求他的意见，甚至某些大臣都不能知晓的国家机密，只有他可以了解。最后以费利克斯·尤苏波夫亲王为首的一批激进人士设计枪杀了拉斯普廷。有史学家认为，枪杀拉斯普廷一事，从某种程度上促进了俄国的革命。
患有血友病的阿列克赛最终却并非死于血友病，因为这个14岁的少年在1918年7月某天的凌晨就与他的父母、姐姐们一起被布尔什维克士兵在伊帕切夫别墅的地下室集体枪杀。
X连锁遗传
基因是生命的遗传物质，是遗传的基本单位。基因是负载了特定遗传信息的DNA分子片段，在一定条件下能够表达出这种遗传信息，指导机体合成有特定生理功能的蛋白质。染色体是基因的载体，各种生物的染色体数目、形状、大小是一定的。我们人类的染色体，一半来自父亲，一半来自母亲。在我们人类的46条染色体中，有22对为常染色体，另两条与性别分化有关，为性染色体。1921年，Painter就提出人类性染色体在女性为XX，在男性为XY。
与遗传学鼻祖孟德尔齐名的细胞遗传学创始人、美国遗传学家摩尔根通过果蝇实验发现了 “基因连锁”现象，即同一条染色体上的基因随这一条染色体的行动而向下一代遗传。1910年5月，摩尔根在实验室里发现了一只奇特的雄蝇，它的眼睛不是常见的红色，而是白色的。摩尔根对这个突变体进行了深入的研究，并写下了《果蝇的限性遗传》一文，发表在1910年7月22日的《科学》杂志32卷120页上。通过对这只白眼果蝇的杂交实验证实，果蝇的“白眼”基因的遗传行为是与X染色体的遗传行为同步的，即控制“白眼”的基因是随X染色体传给了后代，这种遗传方式又称为“伴性遗传”。
与性别相关联的遗传方式称为性连锁遗传，性染色体(X染色体或Y染色体)上的基因所控制的遗传性状或遗传病在遗传上都是与性别有关的。目前已知的性连锁遗传的致病基因大都在X染色体上，即一种性状或致病基因位于X染色体上，这些基因的性质是稳定的，并随着X染色体的行为而传递，其遗传方式称为X连锁遗传。X连锁遗传病以X连锁隐性遗传病为多见，目前已知的X连锁隐性遗传病或异常性状有300多种。
大量的遗传学研究证实， X连锁隐性遗传病的致病基因也不在第1～22号常染色体上，而是位于性染色体X染色体上。X连锁隐性遗传病的发病特点：一是患者的双亲一般无该病，因致病基因位于X染色体上，而男性仅有一条X染色体，故男性患者远远多于女性患者。二是男性患者的兄弟、舅舅、外甥等都可能是患者，偶有外祖父也是患者的。三是男性患者后代无论男女表型都是正常的，母亲是致病基因携带者，其后代患病的风险男性为50%，常见的X连锁隐性遗传病有血友病、蚕豆病、红绿色盲等。
近亲结婚酿成恶果
血友病是一种遗传性出血性疾病，其遗传方式是X连锁隐性遗传。血友病主要分为两类，血友病A和血友病B。
凝血因子Ⅷ的缺失被称为血友病A，又被称为真性血友病。血友病A患者的特点是，凝血时间延长，儿童常因摔跤后关节腔淤血肿胀而就诊。轻微外伤后即出血不止，皮下出血可以形成皮下血肿，关节出血可导致永久性关节畸形，严重者可因颅内出血而死亡。血友病A是由于抗血友病球蛋白(Ⅷ AHG)遗传性缺陷所致，Ⅷ AHG的致病基因已被克隆，其致病基因目前已经定位于Xq28，基因的全长为186kb，几乎占了X 染色体的0. 1%。人们已经可以从分子生物学水平对该病进行诊断和产前诊断。血友病B又被称为Ⅸ因子缺乏症，其致病基因已经被定位于Xq27. 1—27. 2。血友病患者因先天缺乏凝血因子而导致机体凝血机制障碍，可终生伴有出血倾向。血友病的男性发病率较高，约为1／6000，占血友病总数的85%。
是什么原因造成了19世纪血友病在欧洲皇室间如此广泛地传播呢？又是什么成为这种遗传病传播和扩散的“沃土”呢？一种说法认为，主要还是皇室间的近亲结婚所致。血友病患者与血友病基因携带者婚后，其后代的患病风险有以下几种情况：如果男性血友病患者与正常女子婚配，其男性后代都正常，而女性后代则可能是血友病基因的携带者，本人虽不一定发病，但可把血友病传给后代。医学上把这种男性患者的致病基因“传女不传男”的方式又叫做“交叉遗传”。如果女性血友病携带者与正常男人结婚，其宫内男性胎儿有50%的概率是血友病患者；女性胎儿都不会发病，但有50%概率是血友病基因携带者。若近亲结婚，如女性携带者与男性患者结婚，除了男胎有50%的概率为患者，女胎也有50%为患者。
目前对血友病仍缺乏有效的根治方法，止血和输血仍然是主要的对症治疗手段。防止欧洲皇室贵族悲剧不再重演的最好办法是通过基因分析，提前做出宫内诊断，阻止血友病患儿的出生。
女王所携血友病基因的由来
近亲结婚导致血友病遗传的说法也受到一些人的质疑，在欧洲皇室家庭的悲剧背后，一些人开始关注到这些血友病患者、传递者的最早的来源，也就是维多利亚女王本人的血友病基因是怎么来的。
英国国王乔治三世（1738年-1820年）于1788年到1789年间曾一度精神失常。后来虽然得以恢复，但从1810年开始他的精神性疾病又再次发作。于是，国会决定从1811年开始，由王储威尔士亲王摄政，1820年，他正式继承王位，称为乔治四世。由此，威尔士亲王的独生女儿夏洛蒂公主自然也便成为未来王位的继承人了。然而，这位公主在出嫁当年就死于难产。于是，乔治三世与王后的第四子肯特公爵爱德华踌躇满志准备继承王位。为了能顺利地继承王位，已经50岁的肯特公爵斩断了与他同居达长达27年之久的情妇圣·洛朗夫人之间的感情联系。1818年 5月29日，肯特公爵跟德国萨克逊-科堡-萨尔费尔德的维多利亚公主结婚。当时，肯特公爵曾给一位朋友写信说：“我希望我有能力完成我的使命。”
他有这个能力吗？美国伯克莱加利福尼亚大学的胚胎学家马尔可姆·波茨和英国兰开斯特大学的动物学家威廉·波茨两兄弟合写了一部学术着作，题为《维多利亚女王的基因》，于1995年 7月出版。对这个问题，这两位学者在这部专着中做了否定的回答，他们认为肯特公爵显然没有这种能力。
重要的根据之一是，肯特公爵与圣·洛朗夫人同居相当长的时间都没有生育过孩子。但是，与肯特公爵成婚后的维多利亚公主毕竟在婚后的第二年，也就是1817年的 5月24日，就生下了一个女儿。这个女孩子名叫亚历山德里娜·维多利亚，也就是未来的维多利亚女王。这是怎么回事？据作者波茨兄弟的研究，维多利亚女王很有可能不是肯特公爵的亲生女儿，多半是“他的妻子跟他人发生关系”，以5万分之一的机率生下了这个血友病“传递者”。根据此书的论证，维多利亚女王很有可能并不是肯特公爵的后代。波茨兄弟的书出版之后，引起了人们对维多利亚女王身世的怀疑，产生极大的争议。无论真相究竟如何，维多利亚女王的血友病到底来自何人，确实已成了难以解答的历史谜题了。
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