(摘要:麻省理工的Robert Weinberg教授是世界上最著名的癌症生物学家之一,堪称癌症界的乔布斯。这位72岁的癌症泰斗如今却正在为一个大胆的癌症理论进行着一场豪赌。而这个不被一些人看好的局面,现在却因某样发现悄悄改变了······)
Robert Weinberg教授和他的豪赌
如同计算机业界的乔布斯一般,在癌症界,“Robert Weinberg教授”这个名字也始终笼罩着各种光环。
从事癌症研究或对这方面有兴趣的人,可能都会读过两篇著名的综述文章——《The Hallmarks of Cancer(癌症的特征)》(《Cell》2000年1月期)和11年后的续版《Hallmarks of cancer: the next generation(癌症的特征:下一代)》。其两个主要作者之一便是Robert A. Weinberg教授。
Robert Weinberg教授是著名的美国科学院院士,也是第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb发现者。1982年,作为创始人之一的他组建了Whitehead Institute研究所。10年后,这个研究所成为了世界领先的遗传与基因组研究所之一,其所发表的分子生物学和遗传学相关的文章影响力超过了美国前15名的任一大学或研究所。
但现在,这位72岁高龄的癌症泰斗却正在为一个大胆的癌症理论赌上了自己的声誉,以及自己公司获得的两亿美元投资。
Robert Weinberg教授等人相信,肿瘤中存在少数特异性的细胞,它们具有类似于干细胞的组织生发功能,靶向治疗这些特异性的肿瘤干细胞,或许可以使癌症得到有效控制。目前Robert Weinberg教授的Verasterm公司正在启动新一轮的临床试验,验证肿瘤干细胞疗法是否切实可行。
其竞争对手OncoMed制药公司说:“如果他们的临床试验能取得成功的话,将会得到大型药企50亿美元的额外投资。”
但于此同时,这项工作也面临着许多非议,其关键在于很多人并不相信肿瘤干细胞的存在。
然而,就在不久前的11月2日,《Nature》上刊登的一篇文章却让这场豪赌的天平倾斜了!
科学家抓住了人体肿瘤干细胞的尾巴!
《单细胞RNA序列支持人体少突胶质细胞瘤的发展层次》,论文中这场由麻省总院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人员合作进行的一项研究,首次在人脑肿瘤样本中鉴定出肿瘤干细胞和其分化的子代!
肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs),其定义是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。虽然早在20世纪60~70年代,实体瘤干细胞存在的实验依据就依次被发现,但这些研究均涉及在小鼠体内诱导人类肿瘤的生长,其与人类癌症的相关性往往受到质疑。
为了准确地反映促进少突胶质细胞瘤的机制,研究人员通过RNA测序和全基因组表达信号的发展重建,分析了六个IDH1或IDH2的人体突变少突胶质细胞瘤样本的4347个肿瘤细胞,并推断出大多数肿瘤细胞是通过两个特定的胶质细胞程序来分化的,而一个与神经干细胞表达相关的罕见细胞亚群却处于未分化状态。研究还表明,细胞的增殖表达信号高度富集在这类细胞亚群中,这与CSCs促进人体少突胶质细胞瘤生长的模型相一致。
对此,麻省总院病理科的Mario Suvà大夫说:“我们的研究发现了肿瘤内存在着具有同样发育模式的两大细胞类别——干细胞和分化的肿瘤细胞,并有力地支持了肿瘤干细胞是肿瘤增长的主要来源,这是支持肿瘤干细胞模型的关键。”
虽然人体内肿瘤干细胞的存在增加了Robert Weinberg教授获胜的砝码,但对于他的豪赌而言,一场临床上的成功才会为他迎来真正的胜利。这场赌局的最终结果为何,且让我们拭目以待!
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