钙化防御
钙化防御是一种严重威胁生命健康的血管钙化综合征，病情进展凶险，致残、致死率高。该病多见于接受透析治疗的慢性肾脏病 （CKD）患者，以全身多部位持续的疼痛性、溃疡性或坏死性皮肤损害为临床特征。
我国 CKD 人群基数庞大，潜在的钙化防御患者不在少数，深入钙化防御早期诊断研究是改善患者预后，提高治愈率的基础及重要突破口。
由东南大学张晓良教授领衔的「中大医院钙化防御研究」团队长期致力于钙化防御的诊治研究，尤其聚焦于该病的早期诊断策略。
钙化防御被认为是一种多因素综合所致的疾病，研究其危险因素能够为疾病诊断提供重要线索。同时，了解钙化防御的高危因素，对于未来的预防和治疗干预措施的改进也至关重要。
该团队通过回顾性配对病例对照研究探索了我国血透患者钙化防御的特征及危险因素，以期为钙化防御的预防与治疗寻找依据。
研究详情
该研究由张晓良教授做通讯作者，博士研究生刘玉秋做第一作者。共纳入了 60 例血透患者，其中钙化防御病例 20 例，并随机选择了具有相同年龄和透析时长的 40 名透析患者作为对照。
钙化防御患者中，大多数是男性（80%—）和老年人（55%），平均年龄为 63.50 (42, 68.75) 岁，而 BMI 超重人群更易患病。患者诊断钙化防御时，其维持性透析平均时长为 114.65±81.32 月。从皮损出现到确诊钙化防御的时间间隔的中位值为 6 (2, 15) 月，因此，大多数患者已经进展至疾病晚期。临床医生对钙化防御的认识不足而引起的迟误诊断与这种重病状态密切相关。
根据皮肤损害的受累部位，将患者分为中央型和外周型。中央型：外周型 = 8:12，但是两种不同类型患者的性别、年龄和 BMI 分布上均未见明显差异。12 例患者合并难以忍受的疼痛，这也是本病的特点之一，尤其是 92% 的周围型钙化防御患者都出现了显著疼痛。
图：钙化防御患者的临床表现：(A) 中央型，涉及皮下脂肪组织中的中央区域，例如腹部或大腿；(B) 外周型，限于具有有限脂肪组织的外周部位，例如手足和阴茎。来源：作者提供
虽然钙化防御患者中继发性甲状旁腺功能亢进 (SHPT)（iPTH≥600 pg/mL）的发生率高达 65%，但是与对照组相比，其 SHPT 的发生率、iPTH 升高的时长及其最高值之间的差距并不显著。
值得注意的是，病例组使用维生素 D 及其类似物 [5 (3, 5.75) vs 3.5 (2, 5), P = 0.031] 的剂量更大或时间更长。
华法林在欧美国家应用广泛，其被认为是钙化防御发生的重要高危因素。但是华法林在中国人群的暴露率较低，因此在两组的差异比较中未见明显意义（15% vs 5%, P = 0.322）。
通过单因素 logistic 回归分析筛选，男性、维生素 D 及其类似物的用药评分、白蛋白校正后血钙水平、血磷水平、iPTH 水平、白蛋白水平、碱性磷酸酶水平和超敏 C 反应蛋白水平，与钙化防御之间存在显著相关性。在多变量回归分析后，血磷水平升高、白蛋白水平下降、碱性磷酸酶水平升高被确定为钙化防御的独立危险因素。尤其是，在诊断时血清磷酸盐水平每升高 0.5 mmol/L，发生钙化防御的风险会增加 4.584 倍。
图：基于单变量 logistic 回归分析的钙化防御发生风险因素的森林图。来源：作者提供
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