【OCN2016】王伟铭教授：新机制、新靶点、新药物是未来肾脏病研究发展方向 —

Gd-IgA1与IgA肾病预后相关

《肾脏时讯》：

免疫球蛋白A（Ig A）肾病是目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病。糖基化缺陷的Ig A1分子引起自身免疫反应是Ig A肾病发病的始动机制。近年来在Ig A肾病发病机制和标志物方面的研究取得了显著进展。您能谈谈Ig A肾病相关血清标志物和其疾病活动监测吗？

王伟铭教授：

这个问题非常好。IgA肾病是我国、东南亚地区甚至国际上最常见的原发性肾小球肾炎类型之一，各国学者都致力于寻找IgA肾病诊断以及治疗方面的生物标志物。Gd-IgA1是糖基化缺陷的IgA1分子，与IgA肾病的发病机制有关，有很多Gd-IgA1对于IgA肾病诊断或治疗方面的研究。Gd-IgA1作为IgA肾病的生物标志物，在临床上已经得到应用，我们科也做过这方面研究，发现Gd-IgA1与IgA肾病的预后有关，尤其与蛋白尿程度和肾功能进展相关。因为Gd-IgA1参与IgA肾病的发病机制，目前有很多针对Gd-IgA1治疗IgA肾病的研究。机体产生Gd-IgA1后会产生相应的抗体，抗Gd-IgA1的IgG或抗Gd-IgA1的IgA两种抗体。抗Gd-IgA1的IgG也可以作为IgA肾病的生物标志物，与肾脏疾病进展以及蛋白尿、肾功能恶化都有关系，且相关性比单纯Gd-IgA1水平更加密切。目前认为IgA肾病的发病机制包括Gd-IgA1与其抗体结合后，形成免疫复合物在肾小球系膜区沉积，造成一系列反应导致肾功能损伤。针对Gd-IgA1的治疗还在研究中，一方面可以通过抑制Gd-IgA1的产生，另一方面设法溶解形成的免疫复合物，利用一些酶溶解Gd-IgA1达到治疗目的。在IgA肾病发病机制的研究过程中我们发现Gd-IgA1作为生物标志物非常重要，可以作为一个重要治疗靶点。

顾乐怡教授：IgA肾病非常常见，但其诊断还只能通过肾活检。现在有一些生物标志物能够预测疾病的进展，如果我们能够找到这些生物标志物、应用于临床，有助于疾病诊断以及帮助预测治疗效果。目前IgA肾病的治疗还是以ACEI、ARB为主，效果不好加用激素治疗。很多患者都不愿使用激素，如果现在有一些精准治疗标志物，结合基因靶点能够预测患者激素治疗效果，那我们不用等待较长时间，可以直接选择对患者最有效的治疗方法。如果这种生物标志物能够广泛的推广和应用，对我们日后改进IgA肾病的治疗方式将大有突破。

王伟铭教授：

顾教授讲得很对，怎样从发病机制中寻找生物标志物、肾脏疾病治疗的靶点非常重要。如今精准医学着重于研究这个方向，针对研究机制寻找治疗靶点可能是我们日后发展的方向。

新型生物制剂治疗膜性肾病大有前景

《肾脏时讯》

特发性膜性肾病多以大量蛋白尿、低蛋白血症、浮肿、高脂血症等肾病综合征表现起病，是我国原发性肾小球肾炎中常见类型，个体预后差异较大。免疫抑制剂是治疗IMN中主要药物之一。您能否谈谈新型免疫抑制剂在特发性膜性肾病治疗中的作用？

王伟铭教授：

这也是一个很好的问题。膜性肾病，尤其是特发性膜性肾病在原发性肾小球肾炎中同样占据了重要地位，且原发性膜性肾病的发病率逐年增高，逐渐赶超前面提到的IgA肾病。在老年患者中，原发性膜性肾病发病率尤其的高。特发性膜性肾病的治疗存在一定难度，是原发性肾小球肾炎治疗的难点，以往认为膜性肾病只有三分之一的患者治疗有效，还有三分之一的患者疗效较差。临床上我们看到一些膜性肾病患者自发缓解，但也有很多难治性原发膜性肾病。有一些新型的免疫抑制剂，或者说生物制剂，已经应用于原发性膜性肾病的治疗，这方面的研究非常多。免疫抑制剂如烷化剂，钙调神经蛋白酶抑制剂等对原发性膜性肾病的治疗作用已经得到肯定，新型免疫抑制剂包括抗CD20的利妥昔单抗等生物制剂也在临床上得到应用，但目前国际上还没有这方面共识，只有一些相关报道。各个研究的样本例数不同，有的临床试验缺乏较好的对照组，结果可能存在一些问题。我们瑞金医院也进行了肾病新型生物制剂治疗难治性膜性肾病的临床研究，使用随机对照试验评估利妥昔单抗对原发性难治膜性肾病的疗效。这些新型生物制剂在原发性肾小球肾炎，包括膜性肾病和IgA肾病中的应用有非常大的前景。

顾乐怡教授：膜性肾病是近10年来原发性肾小球肾炎发病机制研究进展最大的肾病之一。目前其发病机制已经研究的比较清楚，特发性膜性肾病找到了抗原抗体，主要针对抗原抗体进行治疗。直接针对抗原抗体方面的治疗很少，我们只能使用一些新型的生物制剂，如王教授刚才提到的免疫抑制剂，整体抑制机体免疫，使特异性抗原抗体产生减少，缓解疾病。有些药物在临床上开始使用时间不长，医生经验不足，证据级别可能不是非常充分。虽然大部分患者还在使用传统治疗方法，我相信这些新的机制研究突破一定会给我们带来光明的治疗前景，有更多的患者会得到缓解。

炎症与免疫参与糖尿病肾病发生发展

《肾脏时讯》：

本次大会上您有一个主题为“糖尿病肾病发病机制和诊治”的发言，能否请您简要介绍一下糖尿病肾病的发病机制，目前在诊治方面有哪些进展，有哪些经验与大家分享？

王伟铭教授：

选择这个题目是因为糖尿病肾病的发病率非常高，并且大家对糖尿病的发生发展机制研究非常热衷，也取得了很多成果。我本次讲座的内容集中在糖尿病肾病的炎症和免疫机制部分。以往认为糖尿病肾病由于血流动力学或遗传等因素影响导致肾脏退行性病变，炎症与免疫机制很少参与。本次讲座我将会把糖尿病肾病炎症和免疫机制方面的研究进展向大家汇报，同时提出一些针对炎症和免疫异常的治疗糖尿病肾病。这方面大家可能认识的不是非常充分，我将在会议上向大家介绍，供大家参考。

顾乐怡教授：王教授在这方面也有很多研究。之前大家更热衷于研究免疫复合物引起肾小球疾病，糖尿病肾病炎症方面得不到重视。原先认为糖尿病肾病只是代谢引起的动力学问题，但现在发现也有炎症参与。您能不能事先透露一下哪些炎症通路与糖尿病肾病相关，已经成为研究热点的呢？

王伟铭教授：

谢谢顾教授的问题。糖尿病肾病的发病过程中，基本上各个类型的炎症与免疫都会参与，包括巨噬细胞、肥大细胞、T细胞、B细胞以及补体。我会在汇报时把相关的研究证据提供给大家，与大家分享针对炎症各个环节的临床试验证据。

顾乐怡教授：整个炎症系统都参与糖尿病肾病的发生发展，可能会带来一些新观点、新思想。很期待王教授的讲座。

现场花絮：

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