综述：狼疮肾炎2大治疗方案与6点展望

LN治疗方案

1. 诱导治疗：目前针对活动性增生性 LN 的标准治疗方案见下图。

欧洲方案和 NIH 方案的短期缓解率和长期效果相当。但是，欧洲方案的副作用更小、环磷酰胺（CTX）使用量更小。

由于 CTX 的生殖毒性及可能的长期致癌作用，一些研究显示霉酚酸酯（MMF）的肾脏短期缓解率与 CTX 相当。但是，一项大规模的研究（ALMS）显示 MMF 和 CTX 治疗，患者 24 周的缓解率相当，副作用发生率相当，但是两者的副作用类型不同。3 年的随访发现，CTX 治疗方案的患者的复发率较低。

2. 维持治疗：维持治疗的主要目的是巩固诱导治疗的效果，维持患者肾脏的长期缓解及减少患者复发和副作用。间歇静脉 CTX 治疗，是维持治疗的最早的一种方案，其伴有明显的 CTX 累积毒性副作用。硫唑嘌呤（AZA）和 MMF 维持治疗的效果优于 CTX，且副作用较少。维持治疗的时间尚无共识，大部分推荐根据患者严重程度来选择维持治疗的时间，时间范围为 12 个月到 36 个月。

LN 治疗的展望

1. B 细胞剔除

B 细胞处于 LN 发病的中心环节。虽然一项大规模的 RCT 研究显示 52 周利妥昔单抗治疗 LN 失败。但是，随访 72 周后利妥昔单抗的治疗效果显现。贝利木单抗是人抗 B 细胞活化因子（BAFF）的单克隆抗体，研究显示其对于 SLE 治疗有效。他把木单抗是另外一种人抗 B 细胞活化因子（BAFF）的单克隆抗体，其研究也显示其对于 SLE 治疗有效。所以 B 细胞剔除治疗可能对 LN 有效。

2. 循环免疫细胞抑制

尽管 B 细胞剔除在 LN 治疗中受到广泛关注，但是，其主要是抑制 B 细胞成熟，对已经成熟的循环 B 细胞无明显效果。循环中成熟 B 细胞寿命较长，并且参与 LN 的病理过程。

蛋白酶体抑制剂可以抑制循环细胞。硼替佐米、卡非佐米、黛兰佐米和艾克佐米等是用于多发性骨髓瘤治疗的蛋白酶体抑制剂，其可以导致循环血细胞凋亡。动物实验显示蛋白酶体抑制剂治疗 SLE 和 LN 有效。艾克佐米用于常规治疗反映较差的增生性 LN 治疗的 1 期临床研究正在进行。

3. 糖皮质激素最小量方案

糖皮质激素是目前治疗 LN 的主要药物。但是，其大剂量的应用也带来很多副作用。最近一项 RITUXILUP 研究利用力妥昔单抗联合 MMF，不使用口服糖皮质激素而仅在治疗的第 1 天和第 15 天静脉使用 500 mg 甲强龙，然后用 MMF 维持治疗。其患者的缓解率与标准治疗相当，但副作用较少且较轻微。

4. 钙调免疫抑制剂和多靶点治疗

多靶点治疗方案包括他克莫司、MMF 和糖皮质激素。目前大量来自亚洲的研究显示多靶点治疗可以明显提高患者短期的缓解率，但是尚缺乏长期的肾脏结局结果。同时，多靶点治疗可能导致副作用的增加。钙调免疫抑制剂（CNIs），特别是他克莫司与标准的 CTX 静脉治疗方案有着相似的缓解率，并且副作用少于环孢素。

5. I 型 IFN 抑制剂

IFN-alpha 处于 SLE 和 LN 发病机制的中心环节，所以其可能是重要的治疗靶点。Anifrolumab 是抗 IFN-alpha 的单克隆抗体。最近研究显示其对 SLE 有明显治疗效果。其对于增生性 LN 的治疗效果研究正在进行。

6. 补体抑制剂

LN肾损害的过程中，补体系统发挥了肾脏的直接损害作用。所以，直接抑制补体系统可能是LN有效的治疗手段。

小结

LN 治疗的目的是维持肾脏长期的健康。目前的实践建议尽快的诱导肾脏缓解和长期抑制疾病活动。目前标准的治疗方案缓解率低且毒性较大。所以，寻找安全高效的治疗手段是目前 LN 治疗研究的主要方向。

编辑：于昉