膜性肾病,是引起成人肾病综合征最常见的一种病理类型。膜性肾病不治疗的情况下,其自然病程被认为遵循“三分之一原则”:
也就是约三分之一的人自发缓解(自己好了),三分之一有持续性蛋白尿,三分之一发展为尿毒症。
面对自发缓解希望小而尿毒症风险大的膜性肾病肾友,医生通常需要用到免疫抑制剂的方案来遏制病情发展,比如激素联合环磷酰胺、环孢素等。
就像大家常说的“以毒攻毒”,这些免疫抑制剂效力强,但患者要承受的副作用通常也比较大,而且治好了之后,还是有部分患者会面临多次复发。
因此,对于我们中高危尿毒症风险的膜性肾病患者,亟需效果好但副作用没那么大的药。
今天,就有请葛树旺教授给我们介绍一款新药---贝利尤单抗!
1.
贝利尤单抗有何作用?
我今天跟大家聊的贝利尤单抗,它和膜性肾病治疗领域的后起之秀---利妥昔单抗相同,均属于单克隆抗体,它们通过“消灭”(耗竭)患者的B细胞,来达到治疗目的。
为什么消灭B细胞可以治疗膜性肾病呢?
这就要从膜性肾病的发病机制说起,原发性膜性肾病是一类自身免疫性疾病。自身免疫性疾病的意思就是,患者体内有一种或者多种自身抗体攻击自己的组织器官。
如果大家平时听说过“抗体”这个词,应该知道,抗体一般是好的,它们的存在,能给我们抵抗外来病毒和细菌的伤害。比如说,如果身体里产生了针对乙肝病毒的抗体,那么当我们接触到乙肝病毒的时候,特异性抗体就会消灭乙肝病毒避免机体被乙肝病毒感染。
但原发性膜性肾病患者得病,却是因为身体产生了一类“坏”抗体(主要为抗PLA2R抗体),坏抗体很傻欺负自己人,专找肾脏的茬,无辜的肾脏被这些抗体攻击得遍体鳞伤。
那么,我们医生的任务就是帮膜性肾病患者把坏抗体消灭,这样就不会攻击肾了。
坏抗体是谁在源源不断产生的呢?
B细胞!
冤有头债有主,我们灭掉了B细胞,理论上来说,也就灭掉了产生抗体的源头,肾病也就可以缓解了。
利妥昔单抗是通过识别B细胞表面的CD20分子,打掉B细胞,而贝利尤单抗,是通过结合血液中的B淋巴细胞刺激因子(BLyS),减少了B细胞生存需要的刺激因子,抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化,从而减少血清中B细胞产生的自身抗体,达到治疗膜性肾病的目的。一般这些靶向药的副作用,比长期用免疫抑制剂小一些。
2.
实际效果如何?
14人中,有11个人最终完成了主要终点研究,另外3人因为药物过敏、蛋白尿没有缓解、肾功能恶化退出。
最终在研究结束时,11人中共有9名患者达到完全或部分缓解,其中1例完全缓解。
副作用方面,和利妥昔单抗类似,主要是感染和过敏,呼吸道感染最常见,只有一例感染比较严重(蜂窝织炎),29%出现了药物过敏(不过只有1例因为药物过敏不能耐受退出)。
参考文献:Barrett, Christine et al. “Effect of belimumab on proteinuria and anti-phospholipase A2 receptor autoantibody in primary membranous nephropathy.” Nephrology, dialysis, transplantation 2020
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