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为什么乙肝病毒难以从体内清除?

作者:四川省第四人民医院 消化内科 主任医师 常玉英 擅长:食管疾病、胃肠道疾病及肝胆胰疾病的诊治,消化内镜操作技术娴熟,能开展多项内镜下微创治疗技术,如食管息肉、胃息肉、结肠息肉、直肠息肉的内镜切除治疗等。

古语说:“野草烧不尽,春风吹又生。”乙肝病毒的顽强就像野草一样难以“烧尽”,“春风”一来它就会恣意生长。乙肝病毒生产力强,容易传染,难于治疗,这已经是不争的事实。除了乙肝病毒基因变异的原因以外,尚与以下因素有关。

(1)乙肝病毒顽强的生命力。

在病毒之中,乙肝病毒的生命力是很强大的。实验研究证明,乙肝病毒在外界环境中具有很强的抵抗力,通常在37℃能稳定60分钟;一般的化学消毒剂或加热到60℃4小时均不能将其灭活;只有煮沸10分钟或高压蒸汽121℃消毒10分钟,或加热65℃10小时,才有可能将其杀灭。、20℃储存20年以上,仍具有抗原性及传染性。表面抗原在酸碱度为Ph 2.4的条件下,能保持6小时的稳定性,但病毒的感染性消失。将表面抗原阳性患者的血清涂抹于塑料贴面、铅片、布片或纸片上,在25℃的条件下可维持1周,6℃条件下可维持40天。所以,为了避免交叉感染,乙肝病人的用品应经过严格消毒,并且周围人群最好接种乙肝疫苗。

(2)缺乏自发性病毒清除机制。

人体对许多病原微生物具有自发性清除机制,可借助于免疫系统的强大功能将其清除出体外。但对乙肝病毒,却缺乏自发性清除机制,乙肝病毒可以通过免疫耐受来影响宿主的免疫应答,使人体与病毒长期“和平共处”,故有一种观点认为一旦感染乙肝病毒,则终生难去,尤其是婴儿感染后极容易产生免疫耐受性,这也是婴幼儿感染乙肝病毒极难治愈的原因。

(3)乙肝病毒只能抑制难以杀灭。

目前,所有抗病毒药物共同存在的主要问题是抗病毒作用弱,只能抑制病毒,不能杀灭病毒,停药后复发率高,耐药性产生速度快。究其原因,是因为乙肝病毒复制的原始模板为共价闭合环状DNA(cccDNA),目前用于抗病毒的各种药物如干扰素、拉米夫定等只能在cccDNA以下的复制环节起作用,并不能直接作用于cccDNA,表面上看乙肝病毒已经清除,但cccDNA仍然留在肝细胞内,一旦条件许可,病毒就可以此为模板,重新大量复制。这就好像那“离离原上草”,虽然被烧去枝叶,但根还在,只要春风一吹,又纷纷冒出芽来。所以要彻底控制、消除乙肝病毒的关键在于彻底清除肝细胞内的乙肝病毒cccDNA。这是今后在研制新的抗乙肝病毒药物时的努力方向。

(4)乙肝病毒基因与正常肝细胞基因敌我难分。

乙肝病毒的持续存在是一个令医师和患者都头痛的问题,其原因是乙肝病毒基因已经与患者肝细胞中的基因发生了整合。病毒基因与肝细胞基因整合的结果是敌我难分,使现有的各种抗病毒药物对这种整合型的乙肝病毒失去清除能力。

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