▼ 随着社会经济的不断发展以及环境因素的影响,心血管疾病和恶性肿瘤成为造成人类死亡的两大原因。在我们身边,也不时会有新闻报道明星和公众人物因罹患肿瘤而英年早逝。众所周知,恶性肿瘤的发生和发展“不是一天造成的”,有其自身的发生规律和发展过程。而肿瘤治疗的最重要原则就是“早发现、早治疗”,即尽可能早地发现肿瘤,并采取合适的治疗方式尽早干预,以阻止肿瘤的生长和恶性变化。那么,如何尽可能早地发现肿瘤呢,在临床检验实验室检测的“肿瘤标志物”在这方面足可以大显神通。 肿瘤标志物(TM),顾名思义,就是看到这种物质了,就预示或表示肿瘤的发生。实际上,肿瘤标志物的含义很广。就其所处位置而言,可以分为细胞上的标志物和血液循环中的标志物;就其特异性而言,可以分为器官特异的和肿瘤特异的标志物;就其化学本质而言,有蛋白类的、激素类的、糖蛋白类的标志物;而就其具体的临床意义来说,不同的生理部位、不同的肿瘤发展阶段也有各自的标志物。 如何提高TM的临床应用价值? 目前,在临床中 TM 主要用于肿瘤患者的辅助诊断、预后判断、疗效观察,监测肿瘤有无复发,指导后续治疗等。 因同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种 TM 异常,而同一种 TM 又可在不同肿瘤中出现,故可选择 2~3 项灵敏度与特异性高度互补的 TM 构成组合,进行联合检测。 哪些因素会影响TM 的浓度? 浓度变化和疗效有和相关? 1. 肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平; 2. TM 合成与释放速度; 3. 个别肿瘤不携带或不表达 TM,非分泌型肿瘤虽可表达 TM,但会不释放人体液中; 4. 如肿瘤血液供应较差,则到达外周血中的 TM 可能较少; 5. 如大量肿瘤细胞崩解,可使 TM 浓度增加,使 TM 浓度与肿瘤大小可能明显不成比例; 6. 如果机体出现代谢障碍,如肝肾功能衰竭,某些 TM 浓度将不成比例的升高。 1. TM 浓度下降到参考范围内或下降 95% 以上,提示肿瘤治疗有效; 2. TM 浓度下降但仍持续在参考范围以上,提示有肿瘤残留和(或)肿瘤转移; 3. TM 浓度下降到参考范围内一段时间后,又重新升高,提示肿瘤复发或转移。 哪些非肿瘤因素可致 TM 阳性? 仅凭 TM 阳性可确诊肿瘤吗? 病毒性肝炎、肝硬化可致 AFP 升高;吸烟可致 CEA 升高;良性前列腺增生、前列腺炎可致 PSA 升高;急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致 CA19-9 升高;月经期,心功能衰竭、肝硬化、慢性活动性肝炎可致 CAl25 升高;妊娠、吸食大麻可致 HCG 升高。 总体来说,常用的 TM 在诊断恶性肿瘤时其灵敏性与特异性不够高,故目前主要用于肿瘤的辅助诊断,不能仅凭 TM 阳性进行确诊。 同时,也不提倡对无症状人群进行普查,但可用于高危人群(如有肿瘤家族史,长期吸烟史,长期饮酒史,慢性乙肝病史)的筛查。 肿瘤的诊断需结合患者的病史、临床表现、化验检查和(或)影像学检查等,综合判断后才可初步诊断,而确诊往往需要组织病理学检查。 TM 阳性可对肿瘤进行定位吗? 因绝大多数 TM 的器官特异性不强,故 TM 阳性往往不能对肿瘤进行绝对定位。但少数 TM,例如针对原发性肝癌的甲胎蛋白(AFP),针对前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)和针对甲状腺癌的甲状腺球蛋白(TG)等对器官的定位具有一定价值。 如何在体检中应用 TM 筛查肿瘤? 因目前大多数 TM 缺乏高度的敏感性与特异性,故不推荐在普通人群中采用各系统 TM 谱进行推测性普查。如体检人员满足下列 3 点中的任意一个,可进行 TM 的检查: 1. 具备促进或导致肿瘤发生、发展的高危因素,如肿瘤家族遗传,长期不良的饮食习惯,不良的生活、工作环境。 2. 具备肿瘤的临床表现,如痰中带血、粘液脓血便、绝经后阴道流血。 3. 其它辅助检查结果,如彩超、CT、MRI 等检查结果提示或怀疑肿瘤者。
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