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原来你是这样的胃复安……


本文通过简单的文献学习,将胃复安的部分不良事件案例报道整理如下,供大家借鉴、思考。


作者|张渊博 北京中医药大学东直门医院肛肠外科

指导张书信 北京中医药大学东直门医院肛肠外科

来源医学界消化频道


组织器官的疾病内科治疗无效时,通常会考虑外科手术治疗,但现在一些人对于手术本身寄予过多期望,而忽略了术前术后的综合治疗。《外科手术学》强调:“手术并不是外科治疗的全部,而是外科综合治疗的一个重要组成部分”。术前术后治疗及护理同样关乎治疗的成败,如同齿轮一样,可谓一着不到处,满盘多是空。


手术是一种创伤,会引起一系列生理反应,需要药物干预及细致的护理。术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)是外科术后一种常见的不良反应,与患者自身、手术部位及麻醉药物关系密切,患者常感到痛苦,要求用药缓解。PONV处理起来并不困难,一般胃复安10 mg肌注即可缓解,这也是许多医生较常选用的药物、剂量及给药方法。


胃复安有较强的镇吐作用,能促进胃蠕动,加快胃内排空,改善胃功能,具有疗效显著,安全性好的特点,受到广大医生的青睐,但再安全的药不规范使用(或难以预料的副反应)也会造成严重后果。


截止2014年国家药品不良反应监测数据库共收到甲氧氯普胺不良反应报告1178例,包括严重不良反应报告86例(7.3%),共涉及不良反应表现1632例次,其中中枢及外周神经系统损害占31.6%,精神紊乱占15.6%。本文通过简单的文献学习,将胃复安的部分不良事件案例报道整理如下,供大家借鉴、思考


胃复安中毒致死亡一例  


患者女,4岁,以“呕吐1d,阵发性抽搐11 h”急诊入院。患儿因饮食不当出现上腹部不适,非喷射性呕吐,呕吐物为胃内容物,无发热及抽搐。当地卫生室予胃复安10 mg肌注,共2次,胃复安5 mg口服,共2次。2 h后患儿全身抽搐,双眼上翻,呈阵发性,每次持续约6 min,抽搐间隔不定,间隔时间逐渐缩短,抽搐时间逐渐延长,并出现昏迷,期间未予治疗。


体检:T37.5℃,HR70次/min。查体:昏迷状态,面色发灰,呼吸节律不齐,点头呼吸及双吸气,双侧瞳孔不等大,双肺闻及痰鸣音,双下肢肌张力稍强。血尿常规、肝功能、脑脊液在正常范围。综合考虑为胃复安中毒。予吸氧、654-2(山莨菪碱)2 mg肌注、20%甘露醇和50%葡萄糖交替静脉注射等治疗,病情逐渐恶化,最终抢救无效死亡[1]。


胃复安肌注致过敏性休克死亡  


患者女,56岁,以“发作性胸骨后疼痛l a,再发伴呕吐l d”人院。否认过敏史。


查体:剑突下压痛。心电图示:V2-5导联T波低平,ST段压低0.5一0.1 m v。心肌酶谱正常。诊断:冠心病,不稳定型心绞痛。经治后胸痛缓解,仍恶心、呕吐,予胃复安10mg 肌注。肌注后30 min患者诉颈部肿胀、气短。查颈部皮肤局部肿胀、并迅速出现包块,随之患者诉呼吸困难,考虑过敏反应。


予面罩吸氧、皮下注射肾上腺素0.5 mg、静推地塞米松10 mg及非那根25 mg肌注,后症状未见明显好转。患者逐渐出现意识恍惚,血压0/20 mmHg,颜面重度发紫,脉搏细弱,双肺呼吸音粗,喉部可闻及高调吸气性哮鸣音,心率120次/min。再次予药物抢救,同时行气管切开、胸外心脏按压等,l h后抢救无效死亡[2]。


胃复安致锥体外系反应 18 例分析   


一般资料 : 18 例均为我院 2005年5月~2008年10月间的急诊病例。年龄:2~14岁12例,占66.7%;14 岁以上:6 例,占33.3%。用药剂量:2~14 岁:0.05~0.1 mg(kg·d)(正常用量 0.05~0.1 mg/ (kg·d);14 岁以上:<0.5 mg/(kg·d)4="" 例;="">0.5 mg/(kg·d) 2 例;单次剂量>20 mg 1 例(正常用量:<0.5 mg/kg/d="" 且单次剂量=""><>


用药方法:口服 4 例,肌注 14 例;用药时间1d内 15 例,占83.3%;2~4d 3例,占 16.7%;


发病时间:末次用药后1h内6例,占33.3%;末次用药后2~24h内12 例,占 66.7%。临床表现:表现为两眼向上或一侧凝视,头后仰,颈部僵硬 14 例,占 77.8%;伴有头面部抽搐样动作3例,占16.7%;表现为两眼向上或一侧凝视,头后仰,颈部僵硬,伴有双手颤抖摆动及走路不稳 1 例,占 5.5%,辅助检查:18例血离子钾、生化常规、头颅 CT 均未见异常。


 治疗方法 : 18 例均予以:(1)停用胃复安;(2)静脉注射安定(0.3~0.5mg/kg);(3) 654- 2(0.1~.2mg/kg) 加入 10%葡萄糖液 50~100mL 中,1/2~1h 滴注完毕;(4)积极治疗原发病;(5)补液促排泄等处理。


 结果 : 17 例均在 1~4h 内症状消失。1 例经上述处理后症状改善,6h 后仍有双手颤抖摆动,收住院治疗,24h 后症状消失[3]。


药物真相 


胃复安是苯甲酰胺类的代表药物,主要通过拮抗催吐化学感受区的多巴胺D2受体发挥作用,同时还具有5-羟色胺第4(5-HT4)受体激动效应,对5-H T 3受体有轻度抑制作用。本品作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ阈值,具有强大的中枢性镇吐作用。另外能促进胃和小肠运动以及提高食道下括约肌的张力,加速胃排空,增强本品的镇吐效应。


该药物半衰期一般为4-6小时,肌注后10-15分钟起效,持续1-2小时。药品说明书推荐剂量为肌注或静脉注射:成人10-20 mg,一日剂量不超过0.5 mg/kg。小儿,6岁以下每次0.1 mg/kg,6-14岁一次2.5-5 mg。肾功能不全者剂量减半。


本品较常见的不良反应主要为昏睡、烦躁不安、疲惫无力;少见不良反应为乳腺肿瘤、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、易激动。


大剂量长期应用可因阻断多巴胺受体,使黑质纹状体通路中多巴胺受抑制,而兴奋性递质乙酞胆碱相对亢进,而出现锥体外系反应(类似帕金森氏病症状),表现为肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等症状。锥体外系反应时可使用抗胆碱药物(苯海索)、治疗帕金森病药物或抗组胺药物治疗。


2011年7月20日,加拿大卫生部发布了胃复安导致迟发型运动障碍的警示信息。迟发型运动障碍的特征为不自主的肌肉运动(主要是脸部),这一风险随着治疗周期的延长而增加,且在老年人,特别是老年女性中较高。短期低剂量用药也可能引起迟发型运动障碍,停药后症状消失,而大于12周的治疗产生不可逆性迟发型运动障碍的风险大。胃复安的药品说明书中未见本品导致过敏性休克的描述。


胃复安是临床老牌药、常用药,许多医生经常使用从未出现严重不良反应,但灾祸往往隐藏于大意之中。为了医患双方安全,医生应了解其罕见不良反应及处理方法,脑海中时刻有这么一根“弦”。


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