在生物制剂的鼎盛时期,作为免疫球蛋白的「明星」,IgG 早已远近闻名,但很多业界学者并不知晓它与单抗制剂稳定性的深层关系。本篇内容将为大家介绍 IgG 与单抗制剂稳定性的关系,以及它带来的启示。
稳定性
单抗类生物制剂生产和贮藏的挑战
IgG 的结构:经典「Y」字形 4
图 1. IgG 分子的「Y」字形结构模式图:IgG 分子由两条相同的重链和两条相同的轻链借助二硫键连接而成,VH 和 VL 分别代表重链和轻链的可变区,位于分子的氨基端;CH 和 CL 分别代表重链和轻链的恒定区,位于分子的羧基端;在 CH1 与 CH2 之间为富含脯氨酸的铰链区
IgG 由两个片段构成 4,6:
⚫ 抗原结合片段(Fragment of antigen binding, Fab):恒定域(CH1 和 CL)+可变域(VH 和 VL),可变区决定了抗原特异性;
⚫ 可结晶段(Fragment crystalliazble, Fc):由重链的 CH2+CH3 形成,Fc 段具有效应器功能,能够活化补体系统和结合 Fc 受体。
根据重链恒定区的差异,IgG 分为 4 个亚类:IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4。
近二十年来,以单克隆抗体(单抗)为主的生物制剂不断涌现,并广泛地用于治疗包括银屑病、肿瘤、炎症和骨病等不同类型疾病。其中,IgG1 抗体亚类在临床上应用最广泛。
亚类转换,可能改善单抗制剂稳定性
来自 IgG1 的启示
小结
生物治疗的涌现为临床诊疗带来质的飞跃,但生物制剂稳定性不佳严重影响了临床疗效。已有研究表明 3,4,IgG 与单抗制剂的稳定性有关,且 IgG 不同亚型的稳定性有所不同。这提示我们,亚类转换可能改变聚集倾向、聚集途径和理化稳定性,在调整 pH 值或添加辅料无法充分改进稳定性时,亚类转换也许可作为改进生物制剂总体稳定性的替代方法。
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https://bioprocessintl.com/wp-content/uploads/2017/12/15-11-Chamow-F1new.jpg(图 1 的来源)
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