IgG Fc段糖基化--FcγR选择--功能多样化

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抗体Fc段糖基化

IgG活性取决于IgG亚型和Fc段糖基化。

• 四个人类IgG：IgG1-4，IgG1和IgG3与I型FcγRs具有高的亲和力。

• Fc段CH2结构域的Asp297双角N-连接寡糖复合物，对于Fc结构极为重要。糖基化调节Fc构象的稳定程度，进而影响Fc和1型及2型FcγR的结合。

核心7糖结构：四个N-乙酰葡糖胺和三个甘露糖残基。

（虽然糖基化对于Fc和Fc受体结合很重要，但是二者结合还是主要靠氨基酸残基介导。）

核心Fc糖基化改性：

• 核心岩藻糖基化；

• 双切乙酰葡萄糖胺化；

• 单臂或两臂的半乳糖化；

• 半乳糖的存在下添加末端唾液酸。

核心岩藻糖存在，末端唾液酸修饰会破坏Fc稳定性，出现与2型FcγR结合构象。

缺乏核心岩藻糖，增强Fc段和1型FcγR结合（此时不考虑唾液酸化的位置）。

现在研究比较清楚的是IgG1和FcR的结合，IgG2-4,还知之甚少。

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FcγR分型、分布、信号通路

分型

根据和特定糖修饰的Fc段结合能力差异，将FcγR分为1型和2型。

• 1型FcγR(FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIc、FcγRIIIa、FcγRIIIb)为免疫球蛋白超家族，与唾液酸化Fc段IgG结合弱。抗体通过Fc段结合FcγR，是抗体（抗体药物）发挥其抗感染及抗肿瘤功能所必需的。
• 2型FcγR（DC-SIGN/CD209， CD23/FcεRII),他们都是c型凝集素受体，在免疫复合物中结合唾液酸化的Fc段。DC-SIGN/CD209介导抗炎症信号，CD23介导生发中心B细胞选择。
  
  
  
  

细胞分布

信号通路

IgG免疫复合物（IC），驱动受体交联，激活I型FcγRs。

Src家族激酶激活ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，免疫受体酪氨酸激活基序），使其磷酸化。

随后启动了一系列信号通路，导致细胞激活，Ca2+动员，激活激酶参与肌动蛋白重塑，后期转录因子的激活，表达细胞因子、趋化因子和存活蛋白，进一步增强炎症过程。

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功能多样性

举例1：DC细胞FcγR表达及功能

DC细胞表达激动性受体FcγRIIα，和抑制性受体FcγRIIb，两种受体的平衡，调节着对T细胞的激活。

如优先结合激动性受体FcγRIIα，则诱导DC细胞成熟，增加抗原呈递和细胞因子分泌，最终扩大T细胞的活化。

举例2：B细胞FcγR表达

唾液酸化的IgG免疫复合物，结合B细胞表面CD23，上调FcγRIIb，提高B细胞选择的阈值(表达高亲和力B细胞受体的细胞被选择），从而产生高亲和力的IgG抗体。

喵评：抗体Fc七糖核心结构及改性，也是抗体药物工程的重要基础。注：更正CD分子，44为64，22为32

参考文献

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