生存期狂跌1200%！抗生素大大降低癌症患者PD-1治疗效果！

肺癌已经成为全世界发病率和致死率最高的癌种。在中国，肺癌同样位居榜首，不论是男性还是女性，肺癌的患病率和致死率都排在第一位。在肺癌患者中，有80%的患者都是非小细胞肺癌。

在免疫治疗获批之前，非小细胞肺癌的5年生存率很低，但是在第一批接受免疫治疗（PD-1免疫检查点抑制剂O药的长期随访数据）的肺癌患者，5年生存率有了大幅度的提高：直接提升了420%！

但是随之而来的一个问题就是：接受PD-1治疗的患者整体的效应率只有20%左右，因此在治疗中需要确定何种患者在接受治疗后会有比较好的治疗效果。随着技术的发展，越多越多的检测手段开始进入到PD-1治疗的效果预测，比如肿瘤患者突变负荷（TMB）检测或液体活检（CTC和ctDNA）。

外周血的液体活检方法包括分离从肿瘤进入血液的循环肿瘤细胞（CTC），肿瘤细胞释放的膜包裹的外泌体，以及凋亡或坏死的肿瘤细胞释放的无细胞DNA (ctDNA)

但是整体来说，患者接触的临床环境更加复杂，治疗的方案也千差万别，因此影响治疗效果的因素也需要纳入到治疗效果推测中。

在最新一期的《JAMA Oncology》上，一项研究显示：在接受PD-1免疫治疗的癌症患者（包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤的患者等）中，使用抗生素的患者中位生存期大大降低。

图片来源：https://jamanetwork.com

这项研究由来自于伦敦皇家学院的学者领导进行。在本次研究中，一共有196名癌症患者入组接受治疗。在接受治疗前，共有26名患者30天内有接受过广谱抗生素治疗；在治疗过程中，有68名患者在治疗过程中使用了抗生素。所有的患者的总的中位生存期为14.6个月。

但是令研究者大吃一惊的是：分析结果显示，在接受免疫治疗前使用抗生素的患者，中位生存期仅仅只有2个月！而没有接受过抗生素治疗的患者可以长达26个月！并且这个结果在多个不同的癌种中都得到了数据支持。

先前使用过抗生素的患者免疫治疗的反应更小，同时疾病的进展也更加迅速——不论是使用何种种类的抗生素，都会降低免疫治疗的效果。

生存期对比：接受过抗生素治疗对比——深蓝色为没有使用，橙色为使用过抗生素

而这些，都很有可能和我们人体中的肠道的原住民相关——那就是我们的肠道菌群。肠道菌群和人类的免疫系统有着千丝万缕的联系，而接受免疫治疗前使用抗生素治疗可能会降低肠道菌群的种类，这就会降低身体的免疫反应。

我们知道，免疫检查点抑制剂其实是解除癌细胞对于免疫细胞的抑制，但是如果我们的免疫能力受到了损害，即使解除了抑制，治疗的效果也会对应降低。而本次的实验也证明了这一点。

对于癌症患者而言，在接受免疫治疗前需要考虑患者是否接受过抗生素治疗，这可能会影响患者的治疗效果。本次研究的作者也呼吁更多地关注癌症患者的抗生素使用情况。

免疫治疗和常规的癌症治疗手段存在很多区别，其中最重要的原理就是利用自身的免疫功能来对抗癌症，自身的免疫功能对于治疗效果有着诸多影响。因此对于免疫治疗而言，还需要考虑之前采取的治疗方式对于免疫功能的影响，从而获取更好的治疗效果。

本文转载于上海细胞治疗工程技术研究中心。

参考资料：

Antibiotics reduce survival rates in cancer patients taking immunotherapy

Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer

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