重磅公布！顶级肿瘤学期刊：PD-1抗体治疗长期随访数据出炉，这几点用药事项需注意！

作为目前抗癌领域耀眼的“明星”，免疫检查点药物PD-1/PD-L1抑制剂，为癌症的治疗带来了前所未有的突破，并且在抑制肿瘤生长、维持疾病稳定以及延长患者的生存时间上取得了令人瞩目的效果。

根据一项最新发表在顶级肿瘤医学期刊JAMA Oncology上的研究，来自美国约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心等研究机构的医学专家，他们对PD-1抑制剂Nivolumab治疗下多种不同类型的癌症患者，进行了目前已知最长时间的随访。

患者的长期生存分析结果证实，先前晚期黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）或非小细胞肺癌（NSCLC）治疗失败的患者，使用免疫治疗药物，总体而言5年生存结果会更好，而且这些患者的症状缓解是持续的。

研究人员强调，这项研究提供了目前所急需的PD-1抑制剂长期临床预后的详细数据。根据报告结果显示，与化疗、激酶抑制剂、生物疗法、抗血管生成疗法等相比，使用PD-1抑制剂产生了超出临床预期的治疗效果。

免疫检查点抑制剂作用原理

我们知道，PD-1抑制剂中的Nivolumab于2006年开始进入临床试验，在当时，如果借助常规的全身性治疗手段，晚期黑色素瘤患者的3年生存率约为5%，而晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率约为6%。

这项研究对2008年10月开始开展的首项多种剂量试验CA209-003的数据进行了分析，其中共纳入了13家美国癌症研究中心的270例成年男性和女性晚期黑色素瘤、肾细胞癌或非小细胞肺癌患者进行了跟踪研究。

这些患者接受不同剂量的Nivolumab静脉输注（0.1mg/kg至10.0mg/kg），时间长达2年（96周）。

根据当前这项研究的分析结果，使用PD-1抑制剂的患者，5年总体生存数据明显改善，其中黑色素瘤患者的5年生存率为34.2%、肾细胞癌为27.7%、非小细胞肺癌为15.6%。

晚期黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌治疗数据

不仅如此，这项研究还确定了与患者长期预后相关的重要特征。当前这项研究中所纳入的晚期患者先前接受过其它治疗，其中甚至有40.4%的患者已经接受过3次或3次以上的全身性治疗。

也就是说，他们在使用免疫治疗药物时，癌细胞已经扩散到手术切除范围之外并且持续存在。但是，这项研究的分析结果显示，先前治疗的数量并未对患者的五年生存结果产生统计学显著意义的影响。

其次，这项研究发现，肿瘤负荷较大的患者，或者是癌细胞已经扩散到骨骼或肝脏的患者，接受PD-1抑制剂Nivolumab治疗，与其他患者相比，生存超过5年的可能性显著降低。

不仅如此，在PD-1抑制剂治疗开始时，血液中免疫细胞（淋巴细胞）计数较低的患者，比如先前接受过化疗导致淋巴细胞计数降低的患者，这些患者获益的可能性也明显更低。

治疗副作用和总生存、客观缓解率的关系

值得注意的是，研究人员观察到，与出现癌症相关症状的患者相比，在进入临床试验时无任何癌症相关症状的患者，生存超过五年的可能性显著提高。

但是与此相对的是，与未出现任何副作用的患者相比，出现Nivolumab相关副作用的患者总生存时间却显著更长！

如果说未出现任何不良事件患者的中位总生存时间是5.8个月的话，那么发生不良事件患者的中位总生存时间则为19.8个月，发生严重不良事件的患者的中位总生存时间更长，为20.3个月。

根据目前已知的数据来看，接受Nivolumab治疗的患者，约有10%至20%会出现严重不良反应，包括肺部或肠道的炎症反应。Nivolumab最常见的副作用为疲劳和皮疹，不过在绝大多数情况下，免疫治疗的副作用在临床上是可控的。

以上这些分析的结果意义重大，或将影响未来医师或患者对于Nivolumab用药的考量。

附：Nivolumab获批适应症

当前，FDA已经批准Nivolumab用于治疗不可切除或转移的黑色素瘤、根治性切除（术后辅助治疗）的黑色素瘤、转移性NSCLC、尿路上皮癌、晚期肾细胞癌（RCC）、头颈部癌（HNSCC）、霍奇金淋巴瘤、结直肠癌和肝细胞癌等的治疗。

免疫检查点抑制剂事记