专家解读
zhuanjiajiedu
邢宝才教授北京大学肿瘤医院肝胆外一科主任，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院大外科教研室主任
出诊时间：周二上午，周四下午
在美国旧金山举办的2016胃肠道癌症研讨会（2016 Gastrointestinal Cancers Symposium）上，有两项转移性结直肠癌（mCRC）的临床研究结果：MAVERICC（摘要493）及STEAM（摘要492）。针对转移性结直肠癌（mCRC）的一线标准治疗，以化疗药物的联合应用为中心：如mFOLFOX6、FOLFIRI、生物靶向治疗如贝伐单抗。然而，与抗血管生成靶向治疗的最佳化疗配伍尚未确定。两项II期临床研究MAVERICC和STEAM， 分别使用了不同的方法去尝试发现对于未接受过化疗的mCRC患者，到底哪一种化疗方案联合贝伐单抗效果更好。?
MAVERICC是一项全球随机开放II期临床试验，其目的是比较在mCRC患者中，一线mFOLFOX6对比FOLFIRI联合贝伐的治疗效果，共入组376例（摘要493）。本研究的特色是它利用了两个肿瘤生物标志物ERCC1和血浆VEGF-A，试图分别预测奥沙利铂以及联合贝伐单抗治疗的效果。
DNA修复蛋白ERCC1高表达预示着不良预后，可能是对于铂类化疗药物耐药的一个标记物，而VEGF-A是贝伐单抗针对的靶点，并预示着含有BEV方案的有效性。在化疗前检测ERCC1和VEGF-A的水平，低水平（≤1.7 x 10-3正常表达单位）与高水平（> 1.7 x 10-3正常表达单位）ERCC1可以用于对患者进行分层，进行随机的治疗计划。
研究详情
MAVERICC研究PI是南加州大学的诺里斯综合癌症中心的Dr. Heinz-Josef Lenz教授。他发现，在mFOLFOX6联合BEV组和FOLFIRI联合BEV组，中位无进展生存期（PFS；10.1个月和12.6个月；风险比[HR] 0.79，95% CI [ 0.61，1.01 ]；P = 0.056）和中位总生存期（OS；23.9对27.5个月；HR 0.76，95% CI [ 0.56，1.04 ]；P = 0.086）没有统计学差异，与以前的研究结果相一致。
基于ERCC1的表达水平进行亚组分析。在mFOLFOX6联合BEV组，ERCC1高表达患者64例，低表达患者124例，中位PFS期分别为9.9个月对11个月（P＝0.744），OS期分别为22.5、25.5个月（P＝0.532），即在mFOLFOX6-Bev组，ERCC1表达差异与疗效预后无显著相关。在FOLFIRI-Bev组，ERCC1高表达与低表达患者的PFS期分别为11.2个月对12.7个月（P＝0.601），OS期分别为26.5个月对27.9个月（P＝0.282），差异也无统计学意义。但这个结果与之前预测ERCC1可能是判断奥沙利铂耐药性的标记物是相违背的。Lenz教授认为，“这些研究结果可能提示我们，ERCC1低表达可能会有更长的PFS。”
还有一个有趣的发现是，左半结肠的mCRC患者使用FOLFIRI+BEV比mFOLFOX6+BEV能获得更长的中位PFS（13.8 vs 10.2个月；HR 0.71，95% CI [ 0.51，0.98 ]；P = 0.040），而在右半结肠的患者中却没有PFS差异（11.2个月和10个月；HR 0.88，95% CI [ 0.60，1.28 ]；P = 0.494）。Lenz博士指出，这些研究结果正印证了目前人们逐渐认识到对于左、右两则结肠癌分子表达差异的认识。科罗拉多大学的癌症中心的Dr. Wells A. Messersmith认为 “左半与右半结肠癌的的研究将继续发展。”
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