编译：王强
来源：肿瘤资讯
癌症治疗、尤其是蒽环类药物及单抗类药物会增加心脏毒性。尽早加强检测可防止出现进展期心力衰竭。美国弗吉尼亚大学Fanous教授及Dillon教授就此问题联合撰写了文章，发表在Medical Oncology。
癌症治疗期间的心脏保护
大力研究早期检出蒽环类及曲妥珠单抗所致心脏毒性的同时，也有研究着眼于改变药物性质以减轻其毒性或相关预防措施。本文综述了右雷佐生、维生素E、脂质体制剂、他汀类、β受体阻滞剂、血管紧张素相关药物，并未涉及运动干预及饮食干预。
将蒽环类药物中的阿霉素制成脂质体制剂有多个原因，原因之一就是改善其毒性。目前欧洲及加拿大已经批准了两种，美国批准了一种：Myocet及Doxil。相关研究表明脂质体阿霉素相比阿霉素而言毒性更轻，但效果却相似。
由于维生素E具有抗氧化作用，因此已有多项研究证实了其心脏保护作用。应用大剂量阿霉素或阿霉素加环磷酰胺之前24小时应用维生素E，治疗1.5个月及3个月后进行心脏活检及血液标志物检测的研究表明，维生素E未能预防蒽环类所致心脏毒性的发生，但却可以减轻仅用阿霉素组患者心脏损伤的晚期进展。
右雷佐生的保护性作用已经进行了充分研究：该药可降低蒽环类化疗患者的心脏风险；该药对于蒽环类药物累积剂量超过300mg/m^2的患者具有心脏保护作用。目前，美国尚未将右雷佐生用于临床实践，因为不同的患者间效果有所不同，且有单次实验发现该药可导致第二种恶性肿瘤可能性增加，但这尚未经进一步证实。
占据心脏保护类药物半壁江山的药物可能就是β受体阻滞剂及血管紧张素相关药物（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB））了，以往研究中已有数种药物进行了对化疗保护作用的相关研究并发现有获益趋势，但并未得出明确的、足以改变实际应用的结论。最近有研究表明蒽环类药物化疗早期乳腺癌患者中，美托洛尔并未影响LVEF的总体降低，但坎地沙坦却对LVEF的早期降低具有保护作用。也有研究表明培哚普利及比索洛尔对于曲妥珠单抗治疗期间LVEF的降低具有保护作用。但需要指出的是，之前的心脏保护研究表明β受体阻滞剂、ACEI及ARB类药物对癌症患者最终LVEF的影响具有显著不一致性。有两项荟萃分析试图解决这一问题，但却因患者及治疗方案的不一致性而未能奏效。由于这种种相关原因，这一领域的相关文章在将ACEI及β受体阻滞剂用于蒽环类及曲妥珠单抗治疗患者的预防性应用时，都持谨慎态度。
他汀类药物也表现出了对化疗所致心脏毒性的保护作用；相关研究表明化疗前6个月开始应用阿托伐他汀40mg/天的患者LVEF无降低、收缩末期及舒张末期参数无改变。
总之，本文作者认为心脏保护性药物对于肿瘤治疗相关心脏毒性具有预防性作用，但对于具体患者人群而言，选择何种制剂还需综合考虑。本文作者对于曲妥珠单抗治疗患者大部分预防性应用β受体阻滞剂，且大部分患者耐受良好。
癌症相关心力衰竭的治疗
如前所述，癌症治疗相关心脏并发症中最常见、讨论最多的仍是充血性心力衰竭，当然也有其他并发症。对于癌症药物所致的症状性心力衰竭治疗而言没什么特殊的。心力衰竭的常规临床治疗方案仍是可以采用的标准：正规治疗的基础由ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂、植入式心脏除颤器、甚至心脏移植及机械辅助循环。
癌症药物所致的心力衰竭治疗的早期临床预后要稍好于局部缺血所致心力衰竭的预后，但一旦患者进展至C期或D期心力衰竭，则癌症患者的预后比缺血性或特发性心力衰竭患者的预后稍差。
对于早期心力衰竭患者而言，恢复或长期稳定是可能的。有研究表明心力衰竭恢复或稳定的比例随着化疗的结束、心力衰竭治疗的开始是逐渐增加的，且该研究发现LVEF降低6个月以上时就后期就没有恢复的可能了，同时恢复的患者相比部分恢复或未恢复患者而言心脏事件的累及发生率要低。
多项研究证实早期检出LVEF降低并迅速开始心力衰竭治疗，则心脏相关预后最佳。单克隆抗体治疗患者的恢复可能优于其他药物治疗者。
参考文献：
Ibrahim Fanous, Patrick Dillon. Cancer treatment-related cardiac toxicity: prevention, assessment and management. Med Oncol (2016) 33:84. DOI 10.1007/s12032-016-0801-5
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