摘要:收起
背景: BRAF蛋白激酸作用为白斑驱动因素和治疗表面点被广泛研究。然而,对它表现出来的调节尚不完全清楚。
结果:利用于9种不同类型的4800多名患者的RNA- seq数据,我们表示BRAF mRNA作为3种亚型(参考BRAF、BRAF-X1和BRAF-X2)的集合存在,它们在最后它们的编码序列的一部分,以及长度(BRAF-参考:76 nt;BRAF- X1 和 BRAF-X2:最多 7 kb)和它们的 3'UTR 序列。BRAF-ref 和 BRAF-X1/X2 的表达水平均分配相关,而三种亚型中最普遍的亚型因白斑类型而异。在黑色素痣中,X1亚型在初治细粒和由BRAF基础放大或Δ[3-10]剪接变体表现驱动的对vemurafenib获得性耐药的细胞平均以最高水平均表现。除掉了BRAF -ref 蛋白,BRAF-X1 蛋白(全长以及Δ[3-10] 变体)也被翻译。BRAF -ref 和 BRAF-X1 蛋白的表达水平均似,它们共同决定了 BRAF 的功用能量活动。相比之下面,内源性BRAF-X2蛋白很难检测到,因为C端结构域被泛素-蛋白酸体途径选择性认识别并向下降解。结论:通过揭示BRAF mRNA和蛋白质变体的所有组成部分
,以及它表现出的复调节,我们的工作是为了更深入地了解人类白斑中至关重要的与者以及更明智地开发新疗法铺平了道·策略。
第一作者:
Andrea Marranci, Zhijie Jiang, Nicholas Tsinoremas, Laura Poliseno
通讯作者:
Nicholas Tsinoremas,Laura Poliseno
所有:
Andrea Marranci, oletti,giorgio cozza,ettore luzi,恩里科·卡波比安科,杰西·维拉纽瓦,乔尔乔·阿里戈尼,乔瓦尼·西格诺雷,希尔维亚·罗奇奥利,莱蒂齐亚·皮托,尼古拉斯·齐诺雷马斯,劳拉·波利塞诺
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