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生物农药奇葩阿维菌素现状与前景分析|生物
                 在中国迈向小康社会的征途中,清洁、绿色、健康、环保的生活成为人们自觉的选择和追求,与人们日常生活息息相关的生物农药因此纳入投资者关注视野。  

    21世纪是生物农药的世纪,而阿维菌素是一种生物农药,符合世界农药发展趋势和我国产业政策。阿维菌素优于其他农药的优势何在?我国生产阿维菌素的产业发展现状如何?怎样把握阿维菌素在国内和国际市场的发展趋势?不久前,中国农药协会理事长罗海章接受了笔者的访问。  

    问:您作为农药协会理事长,谙熟产业发展状况。从产业发展趋势而言,业内的判断是,阿维菌素作为生物农药符合世界农药发展趋势,"阿维菌素是生物农药的奇葩"。首先想请教您的是,阿维菌素是如何诞生的?并请您介绍一下近年来阿维菌素发展的态势。  

    答:21世纪是生物农药的世纪,阿维菌素是一种生物农药,符合世界农药发展趋势和我国产业政策。现在,我国已成为世界阿维菌素的主要制造基地。原药生产已经规模化,其制剂多剂型,并与30多种其它有效成份混用或复配,成为国内主要农药品种。因此,确实可以说阿维菌素是生物农药的奇葩。  

    阿维菌素起源于上世纪70年代。1975年日本北里大学大村智等从静冈县土样中分离出一种灰色链霉菌Streptomyces  aver-mitilis  MA-4680(NRRL8165),随后,默克公司从该菌发酵菌丝中提取出一组由8个结构相近同系物组成的次级代谢产物,即十六元大环内酯化合物,并命名为阿维菌素(aver-mectin,简称AVM)。  其中以B1a的活性最高。原药为白色至浅黄色结晶粉,微溶于水,易溶于有机溶剂,常温下稳定,无腐蚀性,遇紫外光易分解。1981年该公司实现了阿维菌素的产业化,并逐渐应用在农牧业和卫生上。  

    20世纪80年代末,上海农药所着手开发阿维菌素,1993年中国农大立项开发并于1994年第一个获得1.8%阿维菌素乳油(爱福丁)临时登记,同时上市。直到1996年,我国有一个企业获得阿维菌素原药临时登记,十个单剂和五个混剂也获得临时登记。  

    2005年,原药和乳油的质量指标已上升为国标。遍及全国28个省市自治区共400家企业累计登记产品达1300个,其中原药登记企业十四家,有两家企业获得正式登记。全国阿维菌素总生产能力超过800t/a;据不完全统计,全国销售收入(含出口)超过10亿元。自1995年以来,我国形成的相关专利达到136项。一个产品十年来不论技术、生产能力,还是生产企业、市场份额都发展如此之快,因此阿维菌素已成为我国生物农药的奇葩,在农业上的应用和作用将会更加突出和重要。    
    
    问:业内对于阿维菌素为何有如此的美誉,它优于其他农药之处何在?  

    答:作为一种新型抗生素类生物农药,阿维菌素具有结构新颖、高效、安全、农畜两用的特点,也是当前生物农药市场中最受欢迎的新产品之一。  

    首先,阿维菌素具有独特的作用机制,不易使害虫产生抗性。阿维菌素的作用靶体为昆虫外周神经系统内的r-氨基丁酸(GA-BA)受体。它能促进r-氨基丁酸从神经末梢释放,增强r-氨基丁酸与细胞膜上受体的结合,从而使进入细胞的氯离子增加,细胞膜超极化,导致神经信号传递受抑,致使麻痹、死亡。这种独特的作用机制,不易使害虫产生抗性,与其它农药无交互抗性,能有效地杀灭对其它农药已经产生抗性的害虫。  

    其次,阿维菌素具有高生物活性。阿维菌素对害虫具有触杀和胃毒作用,无内吸性,但有较强的渗透作用。药液喷到植物叶面后迅速渗入叶肉内形成众多的微型药囊,并能在植物体内横向传导,杀虫活性高,比常用农药高5-50倍,亩施用量仅0.1-0.5gA.I。螨类成虫、若虫和昆虫幼虫接触阿维菌素后即出现麻痹症状,不活动、不取食,2-4天后死亡。能有效防治双翅目,同翅目,鞘翅目和鳞翅目害虫及多种害螨.如:柑桔锈螨(锈壁虱)、桔全爪螨、桔芽瘿螨、桔短须螨、斑真叶螨、茶半趺螨、矢尖盾蚧及实硬蓟马;棉花的各种螨类及潜蛾、棉叶夜蛾;观尝植物的潜叶蛾、苜蓿蓟马、小长管蚜类、桃蚜;蔬菜斑潜蝇幼虫、菜青虫、茎叶蛾;马铃薯叶甲;果树螨类、圆盾蚧、梨木虱及烟草夜蛾、天夜、烟粉虱等80多种害螨和害虫。  

    问:阿维菌素能高效杀灭害虫。但与此同时,人们可能会担心阿维菌素对人畜等哺乳动物的危害,其安全性如何保障?  

    答:哺乳动物以GABA介导的神经位于中枢神经系统,  阿维菌素不易通过血脑屏障进入中枢神经系统,因此其对哺乳动物是安全的。  

    阿维菌素具有高选择性和高安全性。在常用剂量下,对人、畜安全,不伤害天敌,不破坏生态。据1993年美国FDA研究人员Bloom报道,AVM不仅在自然环境中与土壤结合力极强,不易被冲刷和下渗,而且在光照条件下或在土壤微生物作用下迅速降解成无活性的化合物,其分子碎片最终作为碳源被植物和微生物分解利用,没有任何残留毒性。在水中易降解,无残留。不污染环境。在生物体内也无积累和持久性残留。因此,被农业部推荐为无公害农药。  

    阿维菌素用途广泛,既是农用抗生素杀虫剂,又是兽用驱虫剂,还是家庭卫生用药,也是驱除丝虫的人用驱虫剂。  

    阿维菌素问世,业内专家认为是继青霉素以来抗生素的又一次革命,还在于以阿维菌素为母体,通过半合成,进行结构改造,可以开发出一系列活性更高,选择性更强,安全性更优的衍生新品种。目前上千种AVM衍生物已合成出来,已商品化的有伊维菌素(ivermectin,简称IVM),埃玛菌素(emamectin,又称甲氨基阿维菌素),道拉菌素(dormectin),埃珀利诺菌素(eprinomectin,又称乙酰氨基阿维菌素)和色拉菌素(selamectin)等。早在1981年,伊维菌素的年销售额就达10亿美元左右,创单项兽药销售收入最高.乙酰氨基阿维菌素被美国FDA认定为全程安全畜用驱虫剂,用药期间奶牛和奶羊的产奶,残留免检.由此可以看出,AVM不仅是一个优异的产品,还是一种宝贵的资源。以它为起点用最短的时间,最少的费用,可开发出更多更好的新产品。跟开发一个全新的化学药物相比,可收到事半功倍的效果!  

    问:阿维菌素作为一种优异的生物农药,应该为业内青睐,国内有哪些企业主要生产经营阿维菌素呢?  

    答:阿维菌素系列农药作为高效、安全、与环境友好的生物农药产品,市场不断拓展、扩大,因此吸引了很多投资者进入这一产业领域。尤其是2004年其价格暴涨后,丰厚的利润吸引众多外围企业转产,使其价格在2005年再次回落。  

    国内主要生产经营阿维菌素的企业较多。河北威远生物化工股份有限公司,河北省首家上市公司,  在业内生产阿维菌素的规模最大,为300t/a,已经获得原药正式登记,也是AVM衍生物国内开发最早,最全的企业之一,现有全国规模最大的伊维菌素生产装置和甲氨基阿维菌素生产装置。  

    国内的生产企业还有:山东齐鲁制药股份有限公司、浙江升华拜克、浙江钱江生化、华药爱诺、浙江海正药业、大庆志飞等。众多的企业在分割阿维菌素这个市场,具备市场开拓能力的企业在于拥有成本、产能和技术积累方面的优势,这样才能够在产业竞争者众多、竞争对手不断退出之时,维持可观利润率,并进一步扩大市场份额。  

    问:您刚才提及河北威远生物化工股份有限公司在业内生产阿维菌素的规模最大,也是AVM衍生物国内开发最早,最全的企业。那么,您能否介绍一下,威远生化在阿维菌素的生产方面有什么优势?  

    答:威远生化是全国最早生产阿维菌素产品的企业之一,因此在技术和生产上都积累了相当的经验,有较强的产品深加工能力。比如,在阿维菌素系列深加工的能力上,公司能够将阿维菌素深加工为附加值更高的伊维菌素、甲氨基阿维菌素以及乙酰氨基阿维菌素。其中伊维菌素主要作为兽药出口,目前正在申报FDA认证;如果通过,将打开规范市场,提升产品的销售量和销售价格。甲氨基阿维菌素对某些虫害的防治效果是阿维菌素的数倍乃至上千倍,并且毒性和残留更低,售价较高,附加值更高;乙酰氨基阿维菌素在国内只有威远生化有能力生产,不过产量比较少。由于威远生化的阿维菌素深加工比例高达40%,其产品毛利率得以显著提高。  

    问:国家"十一五"战略规划制定也意味着一个新工业和新农业时代的到来。国内这么多企业投入阿维菌素的生产,在"十一五"时期以及一个更长远的未来,阿维菌素在国内的发展前景究竟如何?  

    答:阿维菌素的发展具有良好的前景。就国内市场而言,"十一五"规划意味着新工业时代的到来,强调绿色、环保、  建立和谐社会,给阿维菌素带来空前发展机遇,也给阿维菌素衍生产品带来空前发展机遇。  

    阿维菌素在国内面临的机遇首先是2007年全面禁止高毒农药的替代效应。我国每年的高毒农药使用量占全部农药使用量的30%左右,而甲胺磷、对硫磷、甲基对硫磷、久效磷和磷胺等5种高毒有机磷农药的使用量占高毒农药使用量的80%左右。从保护生命安全和健康、保护环境、增强农产品国际市场竞争力、促进农药工业结构调整和产业升级出发,国家发展改革委员会、农业部决定从2004年到2007年分3个阶段削减5种高毒农药使用,其中2004年到2005年将5种高毒农药的使用范围缩减到玉米、小麦、水稻、棉花四种作物上,在2007年1月1日将全面禁止其在农作物上的使用。  

    2006年作为国家强制淘汰五个高毒农药的最后期限,直接为阿维菌素等高效低毒的生物杀虫剂的发展提供了空间;同时,经农业部组织科学试验后,AVM作为替代高毒农药的品种推荐应用在水稻上将指日可待,长期以来AVM的这块使用"禁地"将变成了"绿色通道"。未来五年,国家将加大林业病虫害防治投入的力度,除了专项投入外,还将以增加的10亿元林业补偿金来体现。这项投入的增加对我国相关农药企业来说就是一个潜在的巨大市场,也是AVM的潜在巨大市场。  

    AVM生产企业的制备和加工技术,这些年来快速发展,创新意识和创新能力有所增强,为保证产品质量,创造了条件。几十年来的改革开放,骨干农药企业的经营管理水平明显提高,已经由传统的销售向营销转变,培育和配备了相应的售前和售后服务人员,有能力和实力为农民提供质优价廉的AVM及其衍生物商品,并能提供良好的服务。国家也将加大力度,严格管理农资市场,为农药和兽药市场的规范运作创造更好的条件,骨干农资生产企业正当经营的外部环境只会越来越好。  

    就国内而言,对于阿维菌素等生物农药的需求也不断上升。目前全球农药市场中生物农药及转基因技术销售额已占10%,但中国则不到5%,这也为阿维菌素在国内的运用和市场拓展提供了广阔空间。十几年来,我国的广大农民已经认识阿维菌素及其衍生物,并积累了丰富的使用经验,具有使用AVM及其衍生物的知识和经验,加上国家免农业税为他们增加了购买能力,因而增加了购买需求的欲望。而欧美和日本对我国农产品出口的各种限制政策,也从另一个角度刺激国内AVM应用的增长。  

    问:国内市场前景看好同时,阿维菌素在国际市场的发展前景怎样?我国企业生产的阿维菌素在国际市场上的竞争力如何?  
  
    答:就国际市场而言,欧盟于2003年12月31日起正式对320种农药实施重新登记,又制定了REACH法规(欧盟关于化学品注册、评估和限制制度)正在征求意见。日本制定了"肯定列表"制度,从2006年5月开始,对714  种农药、兽药和饲料添加剂设定了二万多项最大允许残留限量标准,即"暂定标准"。同时,对尚不能确定具体"暂定标准"的农药、兽药和饲料添加剂,设定0.01ppm的"一律标准"。一旦食品中残留物含量超过"暂定标准"或"一律标准",禁止进口和流通。对于化学农兽药来说,这些都是坏信息,对生物农兽药来说,又有有利的一面。  

    2003年,国外的AVM生产装置基本停产,我国发展成为AVM主要制造基地。2006年,随着各种新型专利全面到期,AVM及其衍生物的全世界年销售额可望大幅增长。  

    从1995年以来,我国生产的AVM出口量占30-40%.也就是说,骨干AVM生产企业早已从事国际营销,已经具有相应人员,具备一定的经验和参与国际市场的能力.就以河北威远生物化工股份有限公司来说,2004和2005年的国际销售收入都大于国内销售收入,而总收入中生物技术产品的销售收入达2/3,在国际市场上已经具有较稳定的细分市场和相对忠实的客户。
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