文章使用化学遗传学、分子生物学和行为学等多种实验方法，揭示了新生儿期坐骨神经阻滞，通过减少脊髓背角小胶质细胞的激活，下调脑源性神经营养因子（BDNF）及其下游含有SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）、含有GluA1亚基的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸盐（AMPA）受体，从而缓解新生儿期手术切口导致的成年期术后疼痛恶化。
在啮齿类动物中，抗炎治疗延长了疼痛持续时间，中性粒细胞的作用被消除。最后，临床数据显示，抗炎药物的使用与持续疼痛的风险增加有关，这表明抗炎治疗可能对疼痛持续时间有负面影响。
此外，来自英国生物银行的数据表明，患有急性背痛的人，自我报告使用非甾体抗炎药--但没有任何其他止痛药物--增加了患慢性疼痛的风险。总之，这些发现表明，急性疼痛阶段增强的炎症反应可能防止疼痛变成慢性疼痛，并提出了一种有趣的可能性，即使用消炎药治疗急性下腰痛可能适得其反。
丘脑是痛觉信息传导的中继站，汇聚整合来自脊髓和脑干等核团的疼痛信号，最后通过丘脑-皮层连接对疼痛信息区分和精细加工。该研究以小鼠足底炎症和神经结扎作为组织损伤疼痛模型，综合运用病毒示踪、在体多通道/光纤记录和双光子钙成像等手段研究发现，丘脑后核（PO）投射至初级感觉皮层（S1）的神经环路（POGlu→S1Glu）参与组织损伤产生的痛敏。此外，慢性应激产生抑郁样行为的小鼠也表现出痛敏（作为抑郁症患者躯体疼痛的动物模型）。有意思的是，在该模型动物上，调控POGlu→S1Glu神经环路活性并不能影响痛敏行为，但却发现丘脑束旁核（PF）投射至前扣带回皮层（ACC）神经环路（PFGlu→ACCGABA→Glu）参与抑郁情绪产生的痛敏。
24. Structural snapshots of TRPV1 reveal mechanism of polymodal functionality
TPRV1属于四聚体形式的离子通道，非特异性传输阳离子，与疼痛和炎症产生密切相关，能被多种天然存在的刺激物和细胞外酸度激活。TPRV1的天然刺激物包括辣椒的活性成分辣椒素（Capsaicin）、毒蜘蛛产生的多肽毒素（DkTx）、从树脂大戟分离的树胶脂毒素（RTX），同时也能感知温度变化（>43°C）从而参与生物体的体温调节。正因为TPRV1介导信号传递的重要性，它成为了颇具临床意义的潜在镇痛靶点。但又因为其信号整合的复杂性，靶向TPRV1的镇痛剂研发和应用依然存在损害体温调节等副作用。因此，在不同刺激物作用下，TRPV1激活通路的多样性、独特性和共同性探究显得十分必要，并有望为靶向TPRV1的药物研发提供更深刻和有针对性的指导。
首次报道了电压门控H+通道（voltage gated proton channel, Hv1）在神经元中的表达，并采用基于蛋白结构动态的策略开发出特异性小分子抑制剂YHV98-4。运用该小分子抑制剂结合基因干预手段，研究团队发现：抑制外周感觉神经元Hv1能修复受损的ROS-SHP-1-PI3K/pAKT-CXCL1通路，有效缓解慢性炎性痛及吗啡引起的副作用（耐受及痛觉过敏）。
26. Human and mouse trigeminal ganglia cell atlas implicates multiple cell types in migraine
偏头痛是临床上最常见的头痛类型，严重影响患者的生活，但大多数疗法只能部分缓解。尽管科学家知道偏头痛及相关头痛是由三叉神经节（TG）中的活动引起的，但不太清楚具体涉及到哪些基因和细胞类型。
近日，美国布莱根妇女医院和麻省总医院的研究人员绘制了人和小鼠三叉神经节的细胞图谱，以单细胞分辨率分析了每种细胞类型所表达的基因。这份图谱目前已在网上公开，其中包含的信息可能有助于人们研究不同类型疼痛的分子机制，比如牙痛。它也有望阐明如何治疗偏头痛以外的头痛，包括脑震荡后头痛或丛集性头痛。该研究结果发表在Neuron 上。
Vertex Pharmaceuticals公司宣布，其在研选择性NaV1.8通道抑制剂VX-548，在治疗腹部整形手术或拇囊炎切除手术后急性疼痛的两项2期概念验证临床试验中获得积极结果。与安慰剂相比，高剂量VX-548治疗导致疼痛主要终点的迅速、统计显著和具有临床意义的改善。基于这些积极结果，Vertex计划在与监管机构讨论后，在今年下半年推动VX-548的关键性临床开发。
在人类中，重复或长时间的有害刺激会导致疼痛感知增加，这是一种称为时间总和的心理物理现象。Wind-up是指在一系列重复的C纤维伤害感受器刺激过程中，主要是深层DH神经元的反应逐渐增加，当刺激在0.5和5Hz之间传递时发生，并且需要C纤维激活（对A纤维的刺激没有反应）。这些神经肽激活DH神经元表达的CGRP1和NK1受体，引起缓慢的突触电位，总和产生进行性膜去极化。
近日，来自牛津大学的研究人员在Neuron 发表了一篇新研究，发现了一种通过放大脊髓内的疼痛信号来调节疼痛敏感性的基因。与编码钠钙交换剂3型 (NCX3) 的SLC8A3基因座的全基因组显着关联，这是钙处理和DH神经元的活动依赖性可塑性的关键决定因素。
29. Soft, bioresorbable coolers for reversible conduction block of peripheral nerves （Science)
疼痛，是临床中需要特别关注的重要问题之一，通过局部冷却形成可逆性神经阻滞，不仅可以达到按需消除疼痛的效果，而且能够完全避免服用阿片类药物以及其他镇痛剂带来的成瘾性副作用。近日，美国西北大学John Rogers教授、俄勒冈大学Jonathan Reeder助理教授、大连理工大学解兆谦教授等人在Science 上发表了研究论文。研究发明了一种一张纸厚度的、生物可吸收的柔性微流控设备，其通过液体汽化冷却实现了神经传导阻滞，可用于替代阿片类止痛药以达到无损伤的精准阵痛效果。通过检测神经的温度，该装置可以自动调整流速，以可逆、安全的方式来抑制疼痛
阿片类物质是临床最有效的镇痛药物，对于治疗重度疼痛具有不可替代性。然而，阿片类药物持续使用会导致其镇痛效应迅速下降，必须提高剂量以维持疗效，这种现象被称为阿片耐受反应。阿片类药物主要通过作用于GPCR类靶标——μ型阿片受体(MOR)发挥效应。阿片耐受反应可能是MOR在分子细胞水平发生脱敏反应所导致的行为现象。
近日，Nature Neuroscience 发表了一篇研究论文。该研究研究利用高通量的遗传筛选发现了调控MOR信号的新分子Ptchd1，结合行为药理学确认了Ptchd1对阿片镇痛效应、耐受反应、痛觉过敏和药物依赖的调控作用，并揭示了Ptchd1通过胆固醇调控MOR转运和脱敏的分子机制。因此，靶向Ptchd1和调控HDL胆固醇极具药物开发潜力，对于提高阿片镇痛的有效性和安全性具有重要价值
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