高钾血症是一种常见的临床病症，血钾高于5.5mmol/L称为高钾血症，>7.0mmol/L则为严重高钾血症。有调查研究显示在住院患者中，高钾血症的发生率为1.3％至10％，死亡率为1/1,000[1,2]。
药物诱导的高钾血症很常见
药物诱导的高钾血症是日常临床中血钾升高的重要原因[3]。
一项关于168例非透析患者的回顾性观察研究显示，在入院时或住院期间血清钾浓度至少为6.5 mmol/L的患者中，有超过60％的患者至少服用了一种已知会导致或加重高钾血症的药物；且该研究中10％的死亡可能归因于与药物相关的高钾血症[4]。
容易发生药源性高钾血症的高危人群包括中、重度慢性肾衰、醛固酮减少症以及对醛固酮钾分泌作用反应低下等相关疾病的病人。
常见可诱导高钾血症的药物
1. 改变钾跨膜运动的药物
某些药物可以影响钾在细胞外液和细胞内液之间的转移，从而增加血清中的浓度。
① 氨基酸
静脉注射天然（赖氨酸、精氨酸）和合成（6-氨基己酸）阳离子氨基酸在人类和动物研究中已被证明可诱发高钾血症。
中度肾功能不全或严重肝病患者使用赖氨酸和精氨酸可能会出现严重的高钾血症，这是由于肾功能不全时不能排出大量的钾负荷，以及肝病时不能代谢精氨酸所致。
6-氨基己酸是一种氨基酸赖氨酸的衍生物和类似物，用于治疗术后出血过多，可引起危及生命的高钾血症，尤其是对于肾功能减退的患者而言。
此外，如果患者肝功能也受损时，则所有给予的6-氨基己酸均可被肌肉吸收，血清钾浓度可最大限度升高[5]。
② β受体阻滞剂
高钾血症主要见于非选择性β受体阻滞剂，而非心脏选择性β受体阻滞剂。
在慢性肾脏疾病（CKD）患者中，某些β受体阻滞剂导致的高钾血症持续时间会相当长，尤其是在使用诸如阿替洛尔等经肾代谢清除的β受体阻滞剂时[6]。
③ 钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂导致高钾血症的发病机制尚不明确。
大多数与钙通道阻滞剂相关的高钾血症病例都报道过维拉帕米。维拉帕米可能通过阻断钙通道来减少钾从细胞外到细胞内的运动，也有人认为维拉帕米相关的高钾血症是由于血流动力学对心室功能的不良影响导致肾功能下降的结果[7,8]。
④ 琥珀胆碱
琥珀胆碱是目前临床唯一使用的去极化神经肌肉阻滞剂，已知可通过引起细胞外钾转移而引起高钾血症[9]，且具有剂量依赖性。
⑤ 地高辛
高钾血症可由急性和慢性地高辛中毒引起，并且可能导致死亡。另外，血液透析患者服用大量地高辛治疗也可能发生潜在的致命性高钾血症。
⑥ 甘露醇
甘露醇用于治疗脑水肿和眼压升高，高剂量(2g/kg)可引起高钾血症。血浆有效渗透压每增加10 mosm/kg，血清钾增加0.4-0.8 mmol/L。在甘露醇注射完成1-2小时内可观察到血钾达到峰值浓度[10,11]。
2. 影响肾钾排泄的药物
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的抑制导致肾钾排泄的减少是已知药物引起高钾血症的最重要机制。
① 影响醛固酮分泌的药物
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：通过肾上腺醛固酮分泌不足、钠向肾远端输送减少、皮质收集小管功能异常等一种或多种干扰因素，影响尿钾排泄。
血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)：通过诱导低醛固酮状态（如ACEI）引起高钾血症。
肾素抑制剂：如阿利吉仑。已有报道阿利吉仑与ARB和ACEI同时联用会增加高钾血症的风险，因此肾功能不全等高危患者应该避免同时使用阿利吉仑和ARB或ACEI。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）：据报道，NSAIDs可引起肾功能不全或肾功能受损患者的高钾血症。NSAIDs诱导的高钾血症在患有心衰或糖尿病等潜在疾病，或服用钾补充剂、保钾利尿剂或ACEI的患者中更可能发生[12]。
肝素及其衍生物：如普通肝素是醛固酮生成的一种抑制剂。且醛固酮抑制作用呈剂量依赖性，在用药后迅速发生。
钙调神经磷酸酶抑制剂：钙调神经磷酸酶抑制剂治疗的患者，特别是接受移植的患者，通常会出现轻度和无并发症的高钾血症。据报道，接受环磷酰胺和他克莫司免疫抑制治疗的移植患者中有44%-73%出现了这种情况[13]。
② 引起肾小管抵抗醛固酮作用的药物
醛固酮拮抗剂：以螺内酯和依普利酮为代表的醛固酮拮抗剂阻断多器官（肾、结肠和汗腺）中的盐皮质激素受体。阻断肾醛固酮受体可导致高钾血症的发生。
保钾利尿剂：如阿米洛利和三氨喋呤阻断了集合管中的管腔钠通道。通过这个通道阻断钠的重吸收，消除了管腔的负电位，因此消除了钾分泌的主要驱动力。
甲氧苄啶：甲氧苄啶是一种常用的抗生素，与磺胺甲恶唑联合使用可治疗多种感染。它通过竞争性抑制肾远端上皮钠通道来减少肾钾的排泄。
喷他脒：一种抗菌药物，通过阻断顶端Na+通道抑制肾远端Na+的再吸收引起高钾血症，其方式类似于保钾利尿剂。
3. 含钾剂
在钾稳态没有潜在缺陷的情况下，过量摄入钾很少引起高钾血症，但是要注意以下几种情况。
盐替代品，一个被忽视的饮食钾源，可能导致高钾血症。如低钠盐、海盐替代品；长期或过量摄入柠檬酸钾也可能导致严重的高钾血症。
青霉素G等药物可能是钾的另一种来源，青霉素G通常作为钾盐使用。每一百万单位中含有1.7 mmol的钾。快速静脉注射或口服大量半合成青霉素衍生物可能对糖尿病和肾功能不全患者造成潜在的高钾血症危险。
储存的血液制品也可能含有大量的钾。
可见药物诱导的高钾血症不容小觑，已知明确机制的药物现总结如下（具体见表1）
表1：已知可导致高钾血症的药物
综上，药物诱导的高钾血症常见于临床，危害不容小觑，且多种药物可通过多种机制诱导高钾血症。
因此，提高对可诱导高钾血症的药物的认识，以及监测和预防是减少与药物诱导的高钾血症相关的住院率、发病率和死亡率的关键因素。
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