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血小板，来源于成熟巨核细胞胞浆，可以止血及促进伤口愈合。血小板好比人体的修理工，若缺少了血小板，人体就处于出血失血的风险之中。人体之中不能没有血小板。
但是，事有例外。有研究表明，血小板积极参与肿瘤的发生发展，包括外渗、生长、转移、新生血管及免疫逃逸。那么，血小板是如何助肿瘤君为虐的。
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调节血管的通透性，
促进肿瘤细胞的侵袭和转移
活化的血小板颗粒可释放补体、白介素（IL-1a、IL-3、IL-6），一方面这些炎症介质可以改变血管内皮细胞的通透性，使细胞间隙变大，促进肿瘤细胞及其产生的细胞因子进出血管（图1A和B）。
另一方面，白介素（IL）家族尤其是IL-3和IL-6通过激活JAK-STAT3-Snail通路，促进肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT），使肿瘤细胞更具侵袭力。同时活化的血小板可以刺激肿瘤细胞释放金属蛋白基质酶（MMP），MMP破坏血管内皮细胞连接及包绕血管的胶原纤维，为肿瘤细胞进出血管开辟道路（图1A和B）。
图1. 血小板促进肿瘤发生发展机制图；（A）血小板影响肿瘤生长转移的常见表型；（B）血小板影响肿瘤生长侵袭常见分子机制；（C）血小板影响肿瘤黏附 与免疫逃避常见机制
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促进原发肿瘤的生长
活化的血小板可以释放TGF-β、前列腺素E2（PGE2），TGF-β通过作用于一些经典通路，比如PI3K-AKT-mTOR通路及TGF-β/Smad3/4通路，促进肿瘤细胞的增殖与生长。
图2. 活化血小板促进肿瘤细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞增殖的机制。（A）促进肿瘤细胞增殖的机制；（B）促进血管内皮细胞及平滑肌细胞增殖的机制
PGE2作用于肿瘤细胞膜表面的前列腺素E2受体，一方面激活PI3K-AKT-GSK3β通路，促进肿瘤细胞的增殖。另一方面，蛋白激酶A（PKA）活化，促进肿瘤细胞的能量代谢（图1B和图2B）。
同时，活化的血小板颗粒释放PDGF、VEGF，两种因子通过结合相应受体，激活Ras-ERK1/2通路以及JAK-STAT通路，刺激血管内皮细胞及平滑肌细胞的增殖，促进肿瘤新生血管的形成，保障肿瘤组织的能量供应（图1B和图2B）。
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促进肿瘤细胞的黏附，逃避免疫杀伤
活化的血小板颗粒释放组织因子（TF）、TxA2、ADP、CXCL以及微粒（PMP）,其中，TF、PMP直接帮助瘤细胞黏附于血管壁上，促进瘤栓以及深静脉血栓的形成（图1A和C）。
TxA2可以抑制T细胞的分化，ADP、CXCL通过激活COX-2通路，抑制CD8+T细胞及NK细胞的增殖及分化，削弱免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。同时活化的血小板将肿瘤细胞包裹，覆盖肿瘤细胞表面的抗原识别信号，导致NK细胞及T细胞不能有效识别伪装的肿瘤细胞，使肿瘤细胞瞒天过海，逍遥法外（图1C）。血小板介导的肿瘤免疫逃逸机制目前仍有许多盲点，有待进一步研究。
有临床研究显示，抗血小板药物阿司匹林、肝素等可以抑制肿瘤的转移，改善患者的预后。虽然血小板在肿瘤的转移与生长中发挥着重要的作用，然而，目前的肿瘤标准化疗方案中没有引入抗血小板的靶向治疗。通过抑制血小板活化的功能，从而达到抑制肿瘤的转移，不失为肿瘤治疗中的新思路。
鉴于血小板在肿瘤发生和转移中具有重要作用，很明显，血小板不仅仅是循环系统的旁观者，而且是原发性肿瘤生长和转移的所有步骤的功能参与者。
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变害为宝，新的肿瘤预测因子
1968年，美国科学家Gasic首先发现了神经氨酸酶诱导的血小板减少症可以减少小鼠的肿瘤转移。临床上，约140000名患有血小板增多症且无炎症或缺铁症的患者，近40%都表现出隐匿性恶性肿瘤。并且，血小板是外周血中第二丰富的细胞类型，容易在血液检测中分离和计数。
所以，血小板中包含了大量肿瘤细胞脱落的外生物以及致癌和血管生长因子血小板增多已经被作为隐匿性恶性肿瘤的预测因子，并且可以预测部分肿瘤患者的预后，在卵巢癌、肺癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌中与较短的疾病无进展生存期及总生存期相关。
现在的研究主要针对靶向血小板—肿瘤细胞的相互作用及降低血小板计数，但是这些方法往往会干扰血小板正常的生理作用，并可能导致危机生命的出血并发症。目前，针对血小板在肿瘤生长、转移的关键通路，已经有数十种研究正在进行，这让肿瘤变成慢性病又增添了希望。
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