这项随机、多中心、Ⅲ期临床试验是由德国马格德堡大学Pylera研究小组的Peter Malfertheiner博士及其同事开展的，是近十年来“首个比较标准疗法与四联疗法根除幽门螺旋杆菌的疗效和安全性的大规模对照研究”。该试验在法国、德国、爱尔兰、意大利、波兰、西班牙和英国的39个试验基地开展，共有204例患者采用10天四联疗法，195例采用7天标准三联疗法。
该试验的主要疗效预后指标为幽门螺旋杆菌根除，即治疗结束后约6周和10周进行的2次尿素呼气试验结果均为阴性。
结果显示，在符合方案人群中，四联疗法组有93%的患者达到了这一预后指标，而标准三联疗法组只有70%。在意向性治疗人群中，四联疗法组的根除率达到了80%，而标准三联疗法组只有55%，造成这一差异的主要原因是标准疗法中的克拉霉素产生了耐药。虽然甲硝唑的耐药率也很高，但克拉霉素耐药会降低标准疗法的疗效，而甲硝唑耐药对四联疗法疗效的影响很小。
研究者指出：“在符合方案人群中，四联疗法达到了不劣于标准三联疗法的标准。于是将意向性治疗人群用于优效性检验，结果表明四联疗法在根除幽门螺旋杆菌方面显著优于标准疗法。”事后分析也证实了四联疗法在整个受试人群中相对于标准疗法的优效性。进一步的亚组分析显示，无论患者是否患有消化性溃疡病或非溃疡性消化不良，四联疗法都优于标准疗法(Lancet 2011 [doi:10.1016/S0140-6736(11)60020-2])。
两组治疗引发不良事件的发生率相似(约为50%)，因不良反应而中止治疗的发生率也相似(低于2%)。标准三联疗法组重度不良反应的发生率更高。既往研究报告曾提出铋剂的毒性问题，不过重金属中毒或脑病的不良反应报告较为罕见。“在这项试验中，由于铋的用药剂量很小而且采用的是胶体枸橼酸铋制剂，因此铋的血药浓度低于其毒性阈值”，在这点上临床医生完全不必担心。
韩国首尔国立大学内科系的Byoung Hwan Lee博士和Nayoung Kim博士在随刊述评中写道：“这项试验证实了含铋剂四联疗法的疗效，其可以作为克拉霉素耐药高发地区根除幽门螺旋杆菌的一线治疗。”既往研究是将四联疗法的这4种药物成分用4种胶囊分开给药，所以不良反应更多、更重，这无疑会影响患者的依从性，因此根除率较低。而这项试验采用的是铋剂、甲硝唑和四环素的复方胶囊，不良反应明显减轻。由于患者的依从性没有受到影响，因此根除率大大提高。不过，对于含铋剂四联疗法的最佳疗程尚存争议，复方胶囊中四环素的最佳剂量也有待进一步的研究。
这项试验由铋剂-甲硝唑-四环素复方胶囊的生产商Axcan Pharma设计并资助。部分作者声明接受了Axcan提供的研究和临床试验劳务费。2名作者为Axcan员工。Lee 博士和Kim博士声明无相关经济利益冲突。
联系客服
