依诺沙星推升茶碱血药浓度 ！

　　病例：患者，女，45岁，哮喘病史3年，一直服用茶碱（500 mg/d）维持治疗。血中茶碱浓度为10.8g/mL（给药2小时前的值），哮喘控制良好。近日，患者因为罹患肺部感染，医生加用依诺沙星（600 mg/d）抗感染治疗。3天后，患者出现恶心、呕吐，偶伴有头痛、心悸等症状。行茶碱血药浓度检测，结果为31g/mL，达到诱发不良反应的阈值，立即停用茶碱，相关症状随之减轻并逐渐消失。

　　解析：茶碱治疗范围较窄，血药浓度轻微升高就有可能出现药物不良反应甚至药物中毒。一般来讲，茶碱的安全浓度为≤20g/mL，伴随着茶碱浓度的升高，不良反应出现的频率也增加。当茶碱浓度>20g/mL时，特别容易出现中毒症状。药物不良反应首先为消化道症状（如恶心、呕吐）、头痛、心悸等，随之出现心律失常、痉挛，严重时也可出现心跳呼吸停止直至死亡。

　　氟喹诺酮类药物可以抑制茶碱的代谢，导致血药浓度升高。大部分的茶碱(90%)在肝脏经CYP450（包括CYP1A2等）酶代谢，变为1-甲基化尿酸、3-甲基黄嘌呤和1，3-二甲基尿酸从尿中排泄。茶碱的代谢主要有CYP1A2参与，而氟喹诺酮类抗生素特异性地抑制CYP1A2。因此，茶碱和氟喹诺酮类合并使用时，茶碱的代谢被抑制，血药浓度升高，容易引起药物不良反应(消化道症状、心律失常、痉挛等)。

　　本案例中，茶碱和依诺沙星配伍用，依诺沙星抑制了茶碱在机体内的代谢导致血药浓度的升高，从而使患者出现一系列不良反应。对于上述两种药如不可避免合用时，可适当减少茶碱的用量（25%～33%），并注意观察患者的消化道、神经系统症状的改变，有助于早期防治药物的不良反应。也可选择β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素或对CYP450酶影响小的沙星类药物，如莫西沙星、加昔沙星。