尽管前列腺癌有着内分泌治疗这一特殊的药物治疗方式，但是化疗在前列腺癌的药物治疗中仍然发挥着十分重要的作用，“以史为鉴可以知兴替”，下面我们通过一篇短文了解一下前列腺癌化疗药物的发展历史。 1、“化疗无效”阶段： 针对前列腺癌化疗最早的科学性、系统性的研究可追溯到1973 年，该研究由美国前列腺癌计划牵头开展，采用环磷酰胺和5－氟尿嘧啶作为化疗方案。虽然研究结果显示该方案未能改善前列腺癌患者的预后，但其拉开了前列腺癌化疗临床探索的序幕。随后出现包括多柔比星、顺铂、卡铂、雌二醇氮芥、依托泊苷、长春瑞滨、紫杉酚等一系列单药或联合用药的研究，遗憾的是均未能证明患者可以从中获益。因此，在相当长的一段时间内研究者们认为前列腺癌是一种化疗不敏感的肿瘤。 2、米托蒽醌化疗阶段： 1996 年Tannock等采用泼尼松联合米托蒽醌对前列腺癌患者进行化疗，结果显示其可以显著提高治疗有效率。虽然没能延长患者的生存时间，但却可以显著改善患者生活质量，尤其是减少骨痛症状，这对当时的“前列腺癌化疗无效”的观点进行了挑战。美国食品与药品管理局(FDA)也在1997 年将其批准作为内分泌治疗失败后的前列腺癌患者的标准治疗方案，开创了前列腺癌化疗的先河。 3、多西他赛化疗阶段： 前列腺癌化疗里程碑式的飞跃发生在2004年，新英格兰杂志杂志连续刊发了两篇关于多西他赛化疗的RCT 研究报告，分别是TAX-327和SWOG-9916。这两项研究均显示多西他赛联合类固醇药物可以显著的提高患者无进展生存期，改善患者的预后。自此之后，多西他赛作为前列腺癌内分泌治疗失效后的一线化疗用药正式登上历史舞台。在这之后的10 年间，先后多个临床研究均证实了以多西他赛为核心的联合用药的有效性。目前，该化疗方案也是各大指南推荐用于内分泌治疗失效的前列腺癌的首选化疗方案。 4、新化疗药物阶段： 卡巴他赛是继多西他赛之后又一用于治疗晚期前列腺癌的化疗药物。尽管它们都是紫杉烷类药物，但卡巴他赛的半衰期更长，并且能够通过血脑屏障。2010年Lancet杂志刊登了的TROPIC研究证实了卡巴他赛可以显著延长内分泌治疗失效的前列腺癌患者的生存期。但目前尚没有研究证实卡巴他赛的治疗效果优于多西他赛，因此，卡巴他赛在2010年仅被FDA批准作为多西他赛化疗失败后的二线化疗方案。但目前国内尚未上市。 另外，以铂类药物为基础的化疗方案，可能改善特殊类型前列腺癌（如神经内分泌型前列腺癌）的预后，但尚需要进一步的临床研究提供证据支持。 近十年来，前列腺的雄激素受体靶向药物不断更新，然而前列腺的化疗药物似乎再次到了一个瓶颈期，希望随着研究的进一步深入，会有更好的化疗药物出现，改善前列腺癌患者的预后。 1. Yagoda A, et al. Proceedings: Non-hormonal cytotoxic agents in the treatment of prostatic adenocarcinoma. Cancer,1973, 32( 5) : 1131-114. 2. Tannock I F,Osoba D,Stockler M,et al. Chemotherapy with mitoxantrone plus prednisone or prednisone alone for symptomatic hormone-resistant prostate cancer: a Canadian randomized trial with palliative end points. J Clin Oncol,1996, 14( 6) : 1756-1764. 3. Tannock I, de Wit, Berry W, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med,2004,351 ( 15) : 1502-1512. 4. Petrylak D P, Tangen C M, Hussain M H, et al. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer.[J]. N.engl.j.med, 2005, 173(2):1513-1520. 5. de Bono J S,Oudard S,Ozguroglu M,et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castrationresistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet,2010,376( 9747) : 1147-1154.
