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前列腺癌化疗(三):化疗时机的选择

前列腺癌作为男性发病率最高的恶性肿瘤之一,一直是泌尿外科领域研究的热点。近年来,越来越多的药物被研发出来用于前列腺癌的治疗。多西他赛作为前列腺癌的经典化疗药物,适应症也在不断拓展。可能有部分患者在刚刚确诊为前列腺癌时,便被推荐应用化疗,心里不禁害怕:“xxx也是前列腺癌,他打针吃药(内分泌治疗)2年多,最后控制不住了才开始化疗,我是不是已经很晚期了。”下面我们就一起来了解下前列腺癌化疗的适应症。

1、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC

前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤,因此有着雄激素剥夺治疗(内分泌治疗)这一独特的治疗方法,但是癌细胞终究会对内分泌治疗产生耐药,从而进展成为mCRPC。多西他赛用于前列腺癌化疗最初的适应症便是mCRPC。前文(化疗药物发展史)已经提到2004年新英格兰杂志杂志刊发TAX-327和SWOG-9916研究显示多西他赛可以显著的延长mCRPC生存期,从此确立了多西他赛治疗mCRPC的一线化疗地位,并持续至今。

2、激素敏感性转移性前列腺癌(mHSPC

2015年来,三项大样本临床研究结果(CHAARTED, GETUG-AFU15 STAMPEDE) 相继发布,将多西他赛化疗的适应症拓展到mHSPC患者,即在前列腺癌刚确诊后便将化疗提前与内分泌治疗联合应用。CHAARTED研究发现化疗提前可以延长患者的总生存期达13.6个月,并且在高肿瘤负荷组获益更加明显(高负荷定义为肿瘤发生内脏转移,和/或出现4个或以上骨转移,至少1个为骨盆和脊柱外转移)。GETUG-AFU15发现化疗提前可以显著延长患者的无疾病进展生存期。STAMPEDE进一步证实了化疗提前可以显著改善患者的无疾病进展生存期与总生存期,并且肿瘤负荷高低并不是影响化疗疗效的因素。高旭教授团队对于长海医院部分接受多西他赛联合内分泌治疗的mHSPC患者随访分析发现,多西他赛提前应用,可以延缓高肿瘤负荷患者的疾病进展,但对低肿瘤负荷患者尚未发现明显获益。目前国内的专家共识也推荐对于高肿瘤负荷的mHSPC患者,在内分泌治疗的基础上联合6个周期的多西他赛化疗。这也是为什么对部分刚确诊的mHSPC患者推荐应用化疗。并且,mHSPC患者由于未接受过任何治疗,身体一般情况较好,对于化疗的耐受性也更好。

3、局部晚期前列腺癌新辅助化疗

由于我国基层公共卫生水平尚处于发展阶段,约有40%的患者在确诊前列腺癌时已处于局部晚期或全身转移阶段。局部晚期是指肿瘤突破了前列腺包膜,侵犯精囊或前列腺周边组织,甚至出现局部盆腔淋巴结转移,但尚没有出现全身其他部位转移。对于该类患者直接根治手术或放疗可能无法彻底将肿瘤清除干净,容易短期内复发。2018ESMO(欧洲肿瘤内科学年会)上,Fizazi教授汇报了一项长达12年随访的研究结果(GETUG 12):针对局部晚期前列腺癌根治性治疗前予以4个疗程多西他赛化疗联合3个月内分泌治疗(新辅助内分泌化疗)可以降低29%的肿瘤复发风险。我国的薛蔚教授在2019年中国泌尿外科年会上也汇报了仁济医院的回顾性分析结果:发现局部晚期前列腺癌患者术前接受新辅助内分泌化疗比只接受单独的内分泌治疗或不接受新辅助治疗具有更低的切缘阳性率,并且显著延长肿瘤复发的时间。当然需要更多地研究推动指南的更新。

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