iPSC衍生干细胞异质性分析
诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSC)的疾病模型用于新药发现、药物效价测试、预测药物安全性药理学/毒理学研究,以及基于iPSC的再生细胞疗法,有望治疗心脏病、帕金森、视网膜和角膜疾病、肝脏衰竭、糖尿病、脊髓损伤等疾病。然而将iPSC治疗方法真正有效转化为临床环境,保证患者安全,iPSC 谱系表型细胞和细胞系变异的异质性是需要解决的问题。
Nature文章利用Milo检测B-ALL单细胞磷酸化蛋白
本研究揭示了急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)新型抗癌机制,分析了1148例患者的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)样本,发现单个基因突变不会促进白血病发生,除非它们在表征B细胞分化阶段单一致癌途径。与主要致癌驱动因子不一致的突变则会激活不同信号通路,从而直接破坏B细胞转化。B-ALL中致癌病变通常模仿前B细胞阶段的细胞因子受体(通过激活信号转导蛋白STAT5)或更成熟细胞中前B细胞受体中(通过激活蛋白激酶ERK)的信号传导。STAT5和ERK激活性病变很常见,但二者仅在约3%的病例中同时发生。单细胞突变和磷酸化蛋白分析显示致癌的STAT5和ERK激活与竞争性克隆分离。STAT5和ERK参与相反的生化和转录过程,且分别由转录因子MYC和BCL6调控。当不同信号通路被重激活时,主要致癌驱动因子受到抑制,从而逆转了B细胞转化。相反,不同途径组分的缺失会加速白细胞生成。因此,不同信号通路的持久性成为了B细胞转化的强大障碍,而在一个主要驱动因素上的趋同则促使了白血病发作。不同信号通路的药理学重激活,可以与抑制主要致癌驱动因子产生协同作用。因此,差异信号通路的重新激活可以作为先前未被认可的策略来增强B-ALL治疗反应。
神经细胞亚型单细胞蛋白标志物分析
Lixing Liu,etc. Advances of Single-Cell Protein Analysis. Cells 2020, 9, 1271
Current Challenges of iPSC-Based Disease Modeling and Therapeutic Implications.
Human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes: insights into molecular, cellular, and functional phenotypes.
Single-cell protein expression of hiPSC-derived cardiomyocytes using Single-Cell Westerns.
Lai N. Chan, etc. Signalling input from divergent pathways subverts B cell transformation. Nature, July 22,2020
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