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新兴病毒

新兴病毒均起源于动物,多为为媒介传播或人畜共患疾病。新兴病毒感染后多为“感冒”样症状,可有皮疹,白细胞常不高,病情轻重不等,重症者有多脏器功能受损,多无特效药,以对症支持为主,杜绝与媒介或野生动物接触,可预防病毒。新兴病毒主要发病地区为北美4种(主要为美国发病),非洲2种,中南美洲1种,欧洲1种,亚洲3种,本文做综合阐述。

北美

波本病毒(bourbon virus

波本病毒是正粘病毒家族中托高土病毒的成员,2014年首次发现于堪萨斯州东部波本县,密苏里州也有发生。患者有发烧,发冷,虚弱,厌食,头痛,肌痛,关节痛,恶心和腹泻等“感冒”样症状,有蜱虫咬史。胸、腹和背弥漫性黄斑丘疹和非痛性左腋窝腺病。白细胞减少,血小板减少和天冬氨酸转氨酶水平升高。患者被认为是蜱传疾病,接受强力霉素治疗,但肺,肝和肾功能恶化,在发病后11天死亡。蜱传病原体和美国疾病控制与预防中心检测的既往病毒均阴性。电子显微镜发现病毒颗粒,核酸测序和系统发育分析揭示为新的波本病毒。波本病毒病的鉴别诊断包括莱姆病,南方蜱相关的皮疹病(southern tick-associated rash illness),埃立克体病(ehrlichiosis),边虫病(anaplasmosis),落基山斑疹热(rocky mountain spotted fever),腹地病毒(heartland virus),钩端螺旋体病和流感。核酸检测是诊断金标准。孤星蜱是传染人类的病毒载体,多种动物体内可发现病毒存在[1, 2]

腹地病毒

腹地病毒是本雅病毒家族中白蛉病毒属成员,2012年首次被发现,多数患者出现症状前两周内有蜱叮咬史,5月至9月高发。腹地病毒可能会人人传播,尚未观察到证据。在浣熊,鹿,马,驼鹿,土狼,狗和负鼠中都发现了病毒抗体。临床表现包括发烧,疲劳,厌食,头痛,意识模糊,干咳,恶心,腹泻,肌痛和/或关节痛。可能持续数周至数月的疲劳和短期记忆丧失。有白细胞减少,血小板减少和肝转氨酶升高。有患者存在噬血细胞淋巴组织细胞增生症hemophagocytic lymphohistiocytosis表现[3],可有多脏器衰竭。如有以上表现,需完善核酸检测明确诊断。需与埃立克体病,边虫病,血小板减少伴严重发热综合征症候群(severe fever with thrombocytopenia syndrome),西尼罗河病毒感染(west nile virus infection),斑点热立克次体(spotted fever rickettsia),钩端螺旋体病,流感,血栓性血小板减少性紫癜,血液系统恶性肿瘤。核酸检测是诊断金标准。主要为对症支持治疗,无特效抗病毒药,无疫苗[4]。预防为避免蜱虫接触。

凯斯通病毒(keystone virus

凯斯通病毒属于加利福尼亚血清群的正布尼亚病毒属(orthobunyavirus) [5]1963-1964年在佛罗里达生态研究时,从伊蚊(Aedes atlanticus mosquitoes)中发现此病毒,后野生动物松鼠、浣熊和白尾鹿中均有发现。2018年发现首例感染患者,为16岁男性,低烧和弥漫性红斑丘疹性皮疹,以躯干、手臂和面部为主,伴有轻度疲劳和脚踝不适,皮疹在两天内消退,有蚊子叮咬史,尿液核酸检测发现该病毒。

寨卡病毒(Zika Virus

寨卡病毒起源于节肢动物蚊子传播的黄病毒[6, 7]。该病毒与其他黄病毒有关,包括登革热病毒,黄热病病毒和西尼罗河病毒。寨卡病毒感染可有低热,斑丘疹性瘙痒性皮疹,关节痛(尤其是手脚的小关节)或结膜炎(无脓性)的急性发作,孕妇生产先天性小头畸形儿,格林-巴雷综合征,脊髓炎和脑膜脑炎。格林巴利等神经系统受损可有发生。不常见的有腹痛,恶心,腹泻,粘膜溃疡和免疫性血小板减少症。1947年首次从恒河猴中发现此病毒,1952年在乌干达和坦桑尼亚发现了第一批人类病例,随后传播到赤道非洲和亚洲,并与零星的感染有关。首次公认的暴发2007年在密克罗尼西亚的雅普群岛,≥3岁的人口中,超过70%的人受到感染。2013年至2014年,法属波利尼西亚爆发感染。2014年在西半球的智利发现,随后在2015年在巴西发现。2016年在美国,有5168例卡病毒病病例。截止20161月,有24个国家和地区有疫情报道,其中22个在美洲,欧洲多国也有报道,有蔓延全球之势[8]。体液及血液均可传播。RNA检测为金标准。鉴别诊断为登革热、基孔肯雅热、细小病毒感染、风疹、麻疹、钩端螺旋体病、疟疾、立克次氏菌感染、A组链球菌、以及肠病毒、腺病毒等多种其他病毒引发的关节炎。在排除登革热之前,避免使用非甾体类抗炎药,以减少出血的风险。预防为避免蚊子叮咬,不接触患者体液。疫苗开发正在进行中[9]

非洲

埃博拉病毒(Ebola virus

埃博拉病毒是最致命的病原体之一,仅在西班牙蝙蝠中有发现,其有5种亚型[10, 11]。主要通过体液传播。2013年刚果和邻国数十起埃博拉暴发,病死接近90%,通常不到100例,几周到几个月内被控制。2014年,利比里亚,几内亚和塞拉利昂又爆发,2年多才控制,可疑及确诊数接近3万人,死率约40%。此后,刚果多次爆发疫情。苏丹1976年首次被发现,在乌干达和苏丹的四次暴发中,病死率平均为50%。埃博拉病毒可通过血液及体液传播,人们担心可用作生物武器。可能会发生无症状埃博拉病毒感染。患者通常在暴露病毒后后2-21天突然发作,常有发烧,疲劳,头痛,肌痛,呕吐,腹泻和食欲不振。第57天可能会出现弥漫性红斑,非瘙痒性黄斑丘疹。皮疹通常累及面部,颈部,躯干和手臂,并可能脱皮。通常在肤色较浅的人中更容易看到。胃肠道体征和症状很常见,通常在疾病的最初几天内发病,如水样腹泻(每天最多10升),恶心,呕吐和腹痛。呕吐和腹泻可能导致严重的体液流失,并可能导致脱水,低血压和休克。患者在患病期间会出现一定程度的出血,最常见的表现为便血(约6%),瘀斑,瘀斑,静脉穿刺部位渗出和/或粘膜出血,疾病终末期和怀孕期间可能会出现临床上明显的出血。偶有脑膜脑炎,其症状包括意识水平改变,反射亢进,肌病,脖子僵硬,步态不稳和/或癫痫发作。急性疾病期间可能观察到脉温与相对的心动过缓的分离,伴心包炎所致胸骨后胸痛或心肌炎。呼吸症状会有急促,呼吸急促和呼吸急促以及呼衰。急性期或恢复期可有视力模糊,畏光,失明等结膜炎或葡萄膜炎。有白细胞减少,血小板减少,血清转氨酶升高,白蛋白显着降低,低血糖症和淀粉酶水平升高,肾脏和凝血异常。幸存者通常第二周开始好转。康复中患者可能会虚弱,疲倦,肌肉和关节疼痛,失眠,头痛,尿频,记忆力减退以及体重无法恢复。恢复期较长,可2年以上。其他症状可有急性关节痛,眼眶后疼痛,听力减退,皮肤和脱发大量脱落和抑郁和焦虑症状。RNA核酸检测为确诊金标准。需与疟疾、拉萨热(Lassa fever)、伤寒、脑膜炎球菌病、流感、麻疹、马尔堡病毒病和旅行者腹泻相鉴别。治疗以对症支持治疗为主,重症者常伴细菌感染,需病因治疗。单克隆抗体已应用于临床研究,瑞德西韦(Remdesivir)应用于同情用药,多种疫苗已投产[12, 13]

基孔肯雅病毒(Chikungunya virus

基孔肯雅病毒是源于节肢动物通过蚊子传播的甲型病毒,可引起急性发热、多关节痛、炎性关节炎、急性皮肤爆发和其他全身性症状[14, 15]。“chikungunya”源于非洲语言,意为弯腰的东西弯腰的走步,因为此病导致关节功能丧失。基孔肯雅病暴发于在非洲,随后亚洲、欧洲、印度洋和太平洋的岛屿和美洲亦有发病。体液和血液可传播。潜伏期1-14天,关节痛可能在发烧之前出现。急性疾病的持续时间通常为7-10天。基孔肯雅热感染的肌肉骨骼表现可以持续数周,数月或数年。40%至75%的患者出现皮肤表现,最常见的皮肤表现为黄斑或斑丘疹(通常在发病后3天或更晚出现,持续3-7天)。皮疹通常始于四肢和躯干,可累及面部,且可能散在或散在。25%至50%的患者出现瘙痒。非典型皮肤病学表现包括大疱性皮肤病变(在儿童中最常见)和色素沉着。外耳发红可能反映软骨炎。出血表现不常见。严重的并发症包括呼吸衰竭,心血管失代偿,心肌炎,急性肝炎,肾衰竭,出血和神经系统受累。免疫球蛋白IgM抗基孔肯雅病毒抗体在症状发作后约5天(范围112天)开始存在,并持续数周至3个月。IgG抗体在症状发作后约两周开始出现并持续数年。还应进行登革热病毒感染和寨卡病毒感染的测试,有三种感染的存在。鉴别诊断包括登革热 、寨卡病毒和罗斯河病毒感染。主要休息,补液及抗炎和镇痛药等症支持治疗,氯喹无效,皮疹可自愈。

中南美洲

奥罗泼希病毒(oropouche virus

奥罗泼希病毒属于布尼亚病毒(Bunyavirus)家族中的正布尼亚RNA病毒[16, 17]1961年,首次被发现,在巴西发病,随后在秘鲁和巴拿马的热带地区流行和零散发病。通过蠓咬传播,非灵长类如树懒,鸟类和蚊子亦可携带此病毒。奥罗泼希病毒在雨季传播的风险似乎最大。病毒病的潜伏期通常为4-8天(范围3-12天)。特征为突然发热,发冷,头痛,肌痛,关节痛,眼眶后疼痛,畏光和皮疹,16%的患者有足部、鼻和牙龈出血。脑膜脑炎在少数病例中有报道。白细胞减少和中性粒细胞减少通常持续4-5天,但恢复10天后会复发。感染后可终生免疫。抗体或核酸检测可确诊。鉴别诊断包括登革热、黄热病、基孔肯雅热(chikungunya fever)和寨卡病毒(Zika)感染,疟疾,钩端螺旋体病,埃立克体病和流感。以支持对症治疗为主,暂无特效药和疫苗。

欧洲

杂色松鼠博尔纳病毒-1Variegated squirrel bornavirus-1VSBV-1

2011-2013年间,德国发生3名老年男性VSBV-1致命性脑炎,均有与杂色松鼠接触史[18]。患者有发烧,发冷,精神错乱,步态不稳及运动减慢并发展为昏迷。三例患者均出现双侧颅底静脉血栓和吸入性肺炎。脑部磁共振成像显示两名患者颞,顶和皮层区域出现高强度病变,第三名患者脑室扩张,脑膜造影增强。均观察到异常的脑电图。鉴别诊断包括单纯疱疹性脑炎,乙型疱疹性脑炎(herpes B encephalitis),狂犬病,蜱媒脑炎(tickborne encephalitis),弓形虫脑炎,神经梅毒和脑脓肿。治疗为支持对症治疗,暂无特效药和疫苗。避免杂色松鼠刮伤和咬伤。

亚洲

冠状病毒

20032月我国广东省爆发严重急性呼吸系统综合症(Severe acute respiratory syndromeSARS),后被发现为冠状病毒。有发烧,咳嗽,呼吸困难,呼吸急促,肺炎或急性呼吸窘迫综合征等症状。2002年至2003年的疫情导致8096例病例,其中774人死亡,病死率为9.6%。马蹄蝠可能为病毒携带者。SARS的潜伏期通常为27天,95%患者10天内出现症状[19]。除对症支持治疗外,不建议采用任何具体治疗。与其他病毒感染一样,抗菌药无效。在流行期间,大多数患者接受了大剂量糖皮质激素和利巴韦林的治疗,但现在大多数专家都认为这两种治疗均没有明显的有益作用,且副反应较普遍[20]。洛匹那韦-利托那韦在体外对该病毒有抑制作用,但尚未确定其临床疗效[21]2017年美国科学家发现瑞德西韦对SARS等冠状病毒有抑制作用[22]

2019年底,新型冠状病毒爆发,全球亦有发病[23, 24]2019年新型冠状病毒与严重急性呼吸道综合症(SARS)病毒为相同亚类的β冠状RNA病毒。肺炎是最常见的感染表现,主要表现为发烧,咳嗽,呼吸困难和胸部影像学上双侧浸润。但患者可出现从轻度呼吸道疾病(尤其是在年轻人或儿童中),到严重疾病(包括呼吸衰竭,败血性休克或其他需要重症监护的器官衰竭)。无症状或轻度感染的频率未知,但是大约20%的确诊患者患有严重疾病,病死率似乎低于3%。大多数致命病例发生在具有基础医学合并症的患者中。除非有其他适应症(例如慢性阻塞性肺疾病的恶化),否则不要使用糖皮质激素[25]。糖皮质激素与流感患者死亡风险增加和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)病毒清除延迟有关。尽管它们被广泛用于SARS的治疗,但尚无良好的获益证据,并且有说服力的证据表明短期和长期的不良危害。间充质干细胞、血浆置换、叶克膜等可能对重症患者有效。但病毒性感染为自愈性疾病,判断药物是否有效,必须严格与对照组进行比较。核酸检测为金标准,但假阴性较高,可能会延误患者诊治和隔离。CT毛玻璃影对诊断意义需重视。重症患者有炎症因子风暴,多脏器受损,需除外冠状病毒所致噬血细胞淋巴组织细胞增生症,是否NK细胞活性下降及可溶性CD25活性升高,尚未有相关报道。针对新冠最好的处理是隔离,还是群体免疫,还是像对待流感一样?笔者无能力做解答,只能针对流感和新冠病死率,以及参考交通事故死亡人数做初步参考,大胆猜测,小心求证。

阿龙山病毒(Alongshan virusALSV

2017年我国阿龙山42岁女性有急性发热,头痛,疲劳和恶心,并伴有咳嗽,喉咙痛,和蜱虫接触史,核酸检测发现新的RNA病毒,命名为阿龙山病毒[26]。对内蒙古和黑龙江省住院患者的发烧、头痛和蜱虫叮咬史患者进行筛查,86例患者中发现该病毒。而该地区的100名健康对照组该病毒阴性。典型的潜伏期为3-7天(范围为1-10天)。感染最常发生于5-7月,住院时间通常为10-14天。没有观察到人与人之间的传播,也未发现死亡病例。可能传播方式为蜱和蚊子。ALSV在蚊子和全沟硬蜱蜱中可被检测到,这种蜱广泛分布于亚洲和东欧。常见宿主包括许多哺乳动物(例如,绵羊,牛,马,狗,兔子和人类)。居住在或曾经去过内蒙古或中国东北,具有相适应疾病且有蜱虫叮咬史应怀疑ALSV感染。ALSV感染的鉴别诊断包括蜱传性脑炎,伴有血小板减少症的重度发热,人体无丝虫病,立克次体病和钩端螺旋体病。尚未有最佳治疗,以对症支持为主,疫苗尚未研发。

总结

大多数新兴病毒均起源于动物,为媒介传播或人畜共患疾病。这类病毒常无特效药,有轻度患者,亦有多脏器受损重症死亡患者,主要以对症支持治疗为主,渡过危险期可自愈,可研发疫苗或特异性抗体。最主要为预防,避免或减少与野生动物接触,不食用野生动物,做好个人卫生和防护。虽然核酸检测为金标准,但由于技术和准确性原因,可能延误诊断。面对新兴病毒,恐惧源于未知,我们应该做的公开、透明,及时教育大家做好防护,基础研究积极应用于临床,积极应对。为什么有些患者感染病毒后病毒不会进展,以及病毒高效药物和疫苗为以后研究重点。

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