截止到2021年2月，ISBT(国际输血协会)已经确认了43个红细胞血型系统， 376个人类红细胞抗原。其中人类红细胞膜上免疫原性最强的血型系统是ABO抗原，为输血前必查血型抗原。
ABO血型系统的抗体多为IgM类的天然抗体，没有可觉察的抗原刺激，能天然地产生自身红细胞所缺乏的A、B抗原相对应的抗体。由于血清中存在反应强的抗体，且ABO血型抗原是所有血型系统中免疫原性最强的抗原，使ABO血型系统成为输血医学和器官移植中最重要的血型系统。
ABO血型基因位于第9号染色体的长臂3区4带，ABO血型系统至少由三组基因所控制：即ABO；H和h；Se和se。各组基因是独立的，各有自己的位点。其中ABO基因和H基因控制着A、B抗原的合成：ABO抗原的前体是H抗原；A基因编码一种叫N-乙酰半乳糖胺转移酶的蛋白质，能把H抗原转化成A抗原;B基因编码一种叫半乳糖转移酶的蛋白质，能把H抗原转化成B抗原；O基因不能编码有活性的酶，而只有H抗原。
此外，ABO抗原主要存在于RBC上，同时也可存在于白细胞、血小板、其他组织细胞、体液及分泌液中，分泌液中的A、B、H物质，即血型物质，是由组织细胞合成并分泌的水溶性A、B、H血型抗原，多为半抗原，能够与相应抗体反应，在唾液含量最高，脑脊液中没有，是由Se和se基因所控制的，可协助ABO血型鉴定；另外可通过检测羊水中血型物质预测胎儿ABO血型。
胎儿在37天时可测出ABH抗原，但出生时仍未发育完全，一般在出生后18个月才能完全表达。A、B抗原和H抗原的表达在人的一生中相对稳定，但老年人的抗原可能减弱。ABO血型抗体多为天然的IgM，但O型血的妈妈有可能由于食物或外来物质而在体内产生IgG性质的抗A或B的抗体。
ABO血型在国际上欧洲A基因频率最高，向亚洲方面逐渐降低；B基因频率亚洲最高，欧洲最低；澳洲土著人A基因频率较高。在国内从北向西南，B基因频率逐渐下降而O基因频率升高；云贵川和长江中下游地区A基因频率升高；两广、福建、台湾O基因频率较其他地区高。
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