展望 癌症疫苗的研究经历了许多失败,当前CAR-T以及双特异性T细胞结合剂等产品的成功在一定程度上验证了癌症疫苗原理的可行性。然而如何优化cCD1交叉呈递以及通过何种方式测量疫苗接种患者体内交叉引发的肿瘤反应性T细胞是有待解决的问题。 在评估抗肿瘤疗效前测量药效是癌症治疗发展的黄金标准。研究表明,抗肿瘤的T细胞反应对疫苗的抗肿瘤效果至关重要。目前已有酶联免疫吸收点(ELISPOT)或是流式细胞仪分析来评估使用T细胞-肽共培养的预定义抗原疫苗的肿瘤反应性T细胞的功能。针对当前新的治疗方法——疫苗与检查点阻断联合治疗,研究者们也开发了MANAFEST等检测方法,将功能性T细胞反应性检测(针对新表位)与实用的描述性检测(如TC测序)结合起来,允许在血液或肿瘤中连续检测后者以测量抗肿瘤T细胞反应。这种检测方法超越新表位反应性,并探测整个肿瘤细胞的反应性,以允许测量对匿名肿瘤抗原疫苗的免疫反应。 数年研究进展表明,癌症疫苗确实能够引起全身性肿瘤消退并得到持久的缓解和OS改善。但需要研究者们站在巨人的肩膀之上,运用前人的研究成果合理开发有效安全的癌症疫苗,将免疫治疗和肿瘤治疗推入新的时代。 参考文献:1.Lin, M.J., Svensson-Arvelund, J., Lubitz, G.S. et al. Cancer vaccines: the next immunotherapy frontier. Nat Cancer 3, 911–926 (2022). https://doi.org/10.1038/s43018-022-00418-62.Sellars, M. C., Wu, C. J. & Fritsch, E. F. Cancer vaccines: Building a bridge over troubled waters. Cell 185, 2770–2788 (2022).