免疫是人体的一种生理机能，我们的身体以此来识别“异己”成分，破坏和排斥进入人体的病菌等抗原物质，或者人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以达到维持人体健康的目的。因此，免疫实际上是一种对抗的平衡。
免疫紊乱可以通过一种叫做自身抗体的释放或者是自身抗原结构性质发生改变而致病，也可以通过正邪对抗平衡调节功能异常使得相关通路被激活所致；也有可能是一些病毒或是细菌通过直接或间接的感染以及遗传因素共同作用的结果。如风湿性疾病，临床发病复杂多变，种类较多，但主要以系统性自身免疫疾病为主。系统性自身免疫病则是由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致的全身多器官损害。
什么是系统性自身免疫病？
自身免疫病是由于免疫功能紊乱，机体产生针对自身抗原的病理性免疫应答反应而引起器官或系统损伤的一类疾病。
自身免疫病可以分为系统性和器官特异性两类。由抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害，称系统性自身免疫病，习惯上又称之为胶原病或结缔组织病。
常见的系统性自身免疫病有哪些？
系统性红斑狼疮（SLE）：中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万，男女患病比为1∶10~12，该病多见于育龄女性。SLE可以囊括所有结缔组织病的临床特征，表现为多器官系统受累，可有发热、面部红斑、关节痛、脱发、口腔溃疡等，还可累及肾脏、血液系统、心血管及神经系统等。
类风湿关节炎（RA）：中国大陆地区发病率为0.42％，总患病人群约500万，男女患病比率约为1：4。随着病程的延长，残疾及功能受限发生率升高。RA病变主要侵及关节，皮肤类风湿结节、动脉炎、心包炎、巩膜炎、淋巴结炎、肝脾肿大、神经病变等也不少见。
韦格纳肉芽肿病（WG)：是一种坏死性肉芽肿性血管炎，目前病因不明。病变累及小动脉、静脉及毛细血管，其病理以血管壁的炎症为特征，临床常表现为鼻和副鼻窦炎、肺病变和进行性肾功能衰竭，还可累及关节、眼、耳、皮肤，亦可侵及心脏、神经系统等，无肾脏受累者被称为局限性WG。该病男性略多于女性，40～50岁是本病的高发年龄。
硬皮病（SSc）：是一种以皮肤变硬和增厚为主要特征的结缔组织病。女性多见，多数发病年龄在30～50岁。几乎所有病例皮肤硬化都从手开始，继而面部、颈部受累，面部皮肤受累可表现为面具样面容，关节活动障碍和吞咽困难也是常见症状。
干燥综合征（SS）：在我国人群中SS的患病率为0.33%~0.77%，是最常见的中老年人自身免疫性结缔组织病，女性多见。本病的诊断除口眼干的表现外更有赖于免疫学的检测，治疗亦需结合个体临床情况。
混合性结缔组织病（MCTD）：是一种血清中有高滴度的斑点型抗核抗体(ANA)和抗u1RNP(nRNP)抗体，临床上有雷诺现象、双手肿胀、多关节痛或关节炎、肢端硬化、肌炎、食管运动功能障碍、肺动脉高压等特征的临床综合征。部分患者随疾病的进展成为某种确定的弥漫性结缔组织病，如系统性硬化病(SSc)、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性肌炎／皮肌炎(PM／DM)、类风湿关节炎(RA)。
特发性炎性肌病(IIM)：是一组以四肢近端肌肉受累为突出表现的异质性疾病，其中以多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)最为常见。国外报告的发病率约为(0.6～1)/万，女性多于男性，DM比PM更多见。对称性四肢近端肌无力是PM/DM的特征性表现之一，除了肌肉受累外，还有特征性的皮肤受累表现（眶周皮疹、Gottron征、甲周病变、技工手等），间质性肺炎、肺纤维化、胸膜炎是PM/DM最常见的肺部表现。
如何诊断系统性自身免疫病？
自身抗体的产生是各类自身免疫病的基本特征之一，已成为大多数自身免疫病的血清学标记物，下面列出了系统性自身免疫病相关血清学标记物及临床意义。
ANA
1、ANA 阳性提示体内存在一种或多种自身抗体，ANA对风湿性疾病有很高的诊断敏感性，是SLE 、 SSc 、 SS 等患者的实验室共同特征之一，同时也是 MCTD 诊断的必需条件之一。
2、在疑诊或需要排除此类疾病时，建议进行ANA的检测，ANA阳性时，需要对ANA特异性自身抗体进行进一步检测。
抗ENA抗体谱
1、临床常用抗 ENA 抗体包括抗 Sm、U1RNP、SSA、SSB、Jo 1、Scl 70 和核糖体P蛋白抗体等。
2、高滴度抗U1RNP抗体对MCTD有诊断意义。
3、抗Sm抗体是SLE高度特异性的血清学标记物，并对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义。抗Sm抗体阳性常伴有抗U1RNP抗体阳性。
4、抗SSA抗体和（或）抗SSB抗体阳性是诊断SS的血清学标准。
5、抗Scl-70抗体是SSc分类标准中的血清学标记物，与预后不良、肺纤维化、心脏病变有关。
6、抗着丝粒蛋白（CENP）抗体是局限型SSc特异性的血清学标记物，提示预后良好。
7、抗 Jo1抗体在DM或PM患者中的阳性率约为25%-30%。
8、抗 Mi-2抗体几乎只出现于DM患者，阳性率约为20%。
9、抗 PM-1抗体是PM较特异的自身抗体，PM患者中阳性率约为13%。
抗dsDNA抗体
1、对诊断 SLE有较高的特异性（95%），是SLE分类标准之一。
2、抗体滴度在多数SLE患者中与病情活动程度相关，可作为治疗监测和预后评价的指标，并与SLE患者的肾损害相关。
抗核小体抗体（AnuA）
1、可出现于SLE的早期，并且敏感性、特异性均较高，在SLE患者中阳性率为50%-90%，特异性>90%。
抗Clq抗体
1、抗C1q抗体除与低补体血症荨麻疹性血管炎、RA等相关外，与SLE患者并发LN及其活动性也密切相关。
抗磷脂抗体谱
1、抗磷脂抗体谱主要包括狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白I抗体、抗凝血酶原抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
2、我国SLE患者中检出率约为20%-30%，是SLE预后不良的重要标志。
3、检测狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白I抗体是诊断APS的血清学标准。
抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）
1、常用的ANCA有抗蛋白酶3 (PR3）抗体和抗髓过氧化物酶(MPO）抗体。
2、抗PR3抗体主要见于韦格纳肉芽肿（阳性率80%，与病程、严重性和活动性有关），也可见于MPA、CSS、PAN等。
3、抗MPO抗体主要见于坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）、MPA，也可见于CSS、PAN、SLE、RA、SS、SSc。
类风湿因子（RF）
1、是2010年ACR/EULAR颁布的RA分类标准中的血清学检测项目之一。
2、在RA患者中的阳性率可达90%，是诊断RA的敏感指标，阳性也可见于约5%正常人（尤其老年人）、其他自身免疫性疾病、感染性疾病。
抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）
1、对RA高度特异的自身抗体，可出现在RA早期，同时与RA病情活动性呈正相关，还是鉴别侵袭性和非侵袭性RA的灵敏指标，其抗体阳性患者比抗体阴性的患者更易发展为严重的关节骨质破坏。
2、是RA最新分类标准中的血清学检测项目之一，敏感性、特异性均较好。
临床实际应用时，自身抗体检测结果必须结合其他与特定疾病相关的临床资料，综合分析后，才能有效用于疾病诊断、监测和预后评估。
参考文献
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