伦敦大学学院和伦敦大学lh进行的一项全球首个试验发现了一种治疗阿尔茨海默病的新基因疗法，该疗法能够安全、成功地降低导致该疾病的有害tau蛋白的水平。
该试验由神经学家顾问Catherine Mummery博士(伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所和国家神经病学和神经外科医院)领导，首次将“基因沉默”方法应用于痴呆症和阿尔茨海默病。
该方法使用一种名为BIIB080 (/IONIS-MAPTRx)的药物来“沉默”编码tau蛋白的基因，即微管相关蛋白tau (MAPT)基因。BIIB080 (/IONIS-MAPTRx)是一种反义寡核苷酸(用于阻止RNA产生蛋白质)。这阻止了基因以可剂量和可逆的方式被翻译成蛋白质。它还会降低这种蛋白质的产生，改变疾病的进程。
需要在更大的患者群体中进行进一步的试验，以确定这是否会带来临床益处，但是发表在《Nature Medicine》杂志上的一期研究结果——来自46名患者的结果——首次表明这种方法具有生物学效应。
目前还没有针对tau的治疗方法。药物aducanumab和lecanemab -最近被FDA批准用于某些情况-针对AD的一个单独的疾病机制，淀粉样斑块的积累。
第一阶段的试验着眼于BIIB080的安全性，它在体内的作用，以及它对MAPT基因的靶向性。它涉及伦敦大学学院痴呆症研究中心，由NIHR UCLH生物医学研究中心支持，由NIHR UCLH生物医学研究中心支持，并在NHNN的Leonard Wolfson实验神经病学中心进行。
46名平均年龄为66岁的患者参加了2017年至2020年的试验。该试验观察了三种剂量的药物，通过鞘内注射(通过椎管注射到神经系统)与安慰剂进行比较。结果显示该药耐受性良好，全部患者完成治疗期，90%以上患者完成治疗后期。治疗组和安慰剂组的患者都经历了轻微或中度的副作用——最常见的是注射药物后头痛。然而，服用该药的患者未见严重不良事件。研究小组还在研究期间观察了中枢神经系统(CNS)中两种形式的tau蛋白——一种可靠的疾病指标。他们发现，在接受最高剂量药物的两个治疗组中，24周后中枢神经系统中总tau和磷tau浓度水平降低了50%以上。
Mummery博士说:“我们需要进一步的研究来了解这种药物在多大程度上可以减缓疾病身体症状的进展，并在更年长、更大的人群和更多样化的人群中评估这种药物。但结果是向前迈出的重要一步，表明我们可以成功地用基因沉默药物靶向tau，以减缓甚至可能逆转阿尔茨海默病，以及未来由tau积聚引起的其他疾病。”
参考文献
Tau-targeting antisense oligonucleotide MAPTRx in mild Alzheimer’s disease: a phase 1b, randomized, placebo-controlled trial
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