美托洛尔是临床上常用的心血管药物之一，具有减慢心率、降低耗氧、减少心排出量等作用 [1]。目前临床上常用剂型包括酒石酸美托洛尔片、琥珀酸美托洛尔缓释片，及酒石酸美托洛尔注射液 [2, 3]。三者虽看似大同小异，但实际应用中却不尽相同。下面我们结合指南共识及药品说明书，一起了解美托洛尔到底怎么用。
一
主要作用机制
美托洛尔是一种高选择性 β1 受体阻断药，几乎无膜激活作用。其与心脏上的 β1 受体具有高度亲和力，可有效阻断 β1 受体，从而抑制过度激活的交感神经活性，发挥降低血压、减慢心率、改善心脏功能、抗心律失常等作用 [4]。
因此，临床上主要用于治疗高血压、冠心病、心律失常、心力衰竭等心血管疾病。特别是对伴有快速型心律失常、冠心病的高血压患者以及慢性心衰的患者，美托洛尔在治疗过程中有着不可或缺的地位。
二
常见临床应用
1、高血压
美托洛尔是六大基础降压药之一，主要用于高血压合并心率增快患者，可通过抑制交感神经活性、抑制 RAAS、减慢心率发挥降压作用，也可保护靶器官、降低心血管事件风险。
指南推荐 [5-8]
相关指南共识建议内容
《2020 ISH 全球高血压实践指南》对于合并特定适应证，如心力衰竭、心绞痛、心肌梗死后、心房颤动，任何治疗步骤均应考虑使用β受体阻滞剂。
《2019 年日本高血压管理指南》β 受体阻滞剂均未列入一线用药，但被列为主要降压药物。指南推荐 β 受体阻滞剂的使用指征为：年轻高血压患者、交感神经功能亢进、劳力性心绞痛、心肌梗死后、高血压并发心动过速、高血压伴高心输出量如甲状腺功能亢进、高肾素型高血压和主动脉夹层。
《中国高血压防治指南 2018 年修订版》β 受体阻滞剂尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者。
《β 受体阻滞剂治疗高血压的临床应用建议》（2019）高血压合并缺血性外周血管疾病的患者，可使用 α、β 受体阻滞剂或高选择性 β1 受体阻滞剂。应根据高血压患者的个体特点，优先选用美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛等。
用法用量
剂型及规格说明书用法用量
片剂、胶囊25 mg；50 mg；100 mg口服；剂量应个体化，以避免心动过缓的发生；应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加 40%；每日 100~200 mg，分 1~2 次服用 [9-11]。
缓释片 47.5 mg；95 mg47.5~95 mg，一日 1 次；服用 95 mg 无效的患者可联用其它抗高血压药，最好是利尿剂和二氢吡啶类的钙拮抗剂，或者增加剂量 [3]。
控释片25 mg；50 mg；100 mg口服；一日 0.1 g，早晨顿服或遵医嘱 [12]。
2、心绞痛
β 受体阻滞剂通过抑制心脏 β 肾上腺素能受体，减少心肌耗氧量，通过延长舒张期以增加缺血心肌灌注，从而减少心绞痛发作和提高运动耐量。只要无禁忌证，β 受体阻滞剂应作为稳定性心绞痛（SCAD）患者的初始治疗药物。
指南推荐 [13-15]
相关指南共识建议内容
《稳定性冠心病基层诊疗指南（2020 年）》缓解症状与改善缺血的药物应与预防心肌梗死和死亡的药物联合使用，其中 β 受体阻滞剂同时兼有两方面的作用。目前更倾向于选择性 β1 受体阻滞剂，如美托洛尔、比索洛尔等。
《稳定性冠心病诊断与治疗指南》只要无禁忌证，β 受体阻滞剂应作为 SCAD 患者的初始治疗药物。
《冠心病合理用药第 2 版》只要无禁忌证，β 受体阻滞剂应作为慢性稳定性心绞痛的初始治疗首选药物之一。特别适用于伴有高血压、既往有心肌梗死病史或左心室功能不全的患者。建议优先使用选择性 β1 受体阻滞剂。
用法用量剂型及规格说明书用法用量
片剂、胶囊 25 mg；50 mg；100 mg一般一次 25~50 mg，一日 2~3 次，或一次 100 mg，一日 2 次 [9-11]。
缓释片 47.5 mg；95 mg95~190 mg，一日 1 次；需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量 [3]。
控释片25 mg；50 mg；100 mg口服；一日 0.1 g，早晨顿服或遵医嘱 [12]。
3、急性心肌梗死
β 受体阻滞剂有利于缩小心肌梗死面积，减少复发性心肌缺血、再梗死、心室颤动及其他恶性心律失常，对降低急性期病死率有肯定的疗效。
指南推荐 [16-19]
相关指南共识建议内容
《ST 段抬高型心肌梗死基层合理用药指南 2021》如无禁忌症，应于发病 24 h 内常规口服 β 受体阻滞剂。
《急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》无禁忌证的 STEMI 患者应在发病后 24 h 内开始口服 β 受体阻滞剂（I，B）。建议口服美托洛尔，从低剂量开始，逐渐加量。若患者耐受良好，2~3 天后换用相应剂量的长效缓释制剂。
《2020 ESC 非 ST 段抬高型急性冠脉综合征指南》为降低全因死亡、心血管死亡和心血管疾病的发生率，对于既往有心肌梗死史的患者，应考虑长期口服 β 受体阻滞剂。
《非 ST 段抬高型急性冠状动脉综合征基层诊疗指南（2019 年）》如无禁忌症，尽早使用 β 受体阻滞剂，使静息目标心率控制在 50~60 次/min，并长期维持。
用法用量
剂型及规格说明书用法用量
注射液 5 mL（5 mg : 45 mg）可先静脉注射美托洛尔1 次 2.5~5 mg（2 分钟内），每 5 分钟 1 次，共 3 次，总剂量为 10~15 mg [20]。
片剂、胶囊 25 mg；50 mg；100 mg静脉注射之后 15 分钟开始口服 25~50 mg，每 6~12 小时 1 次，共 24~48 小时，然后口服一次 50~100 mg，一日 2 次 [9-11]。
4、心力衰竭
慢性心力衰竭（HFrEF）治疗目标是改善临床症状和生活质量，预防或逆转心脏重构，减少再住院，降低死亡率。临床试验已证实 HFrEF 患者长期应用 β 受体阻滞剂（琥珀酸美托洛尔、比索洛尔或卡维地洛），能改善症状和生活质量，降低死亡、住院、猝死风险。
指南推荐 [21-23]
相关指南共识建议内容
《2022 AHA/ACC/HFSA 指南：心力衰竭》对于目前或以前有症状的 HFrEF 患者，建议使用 3 种 β 受体阻滞剂中的 1 种（如比索洛尔、卡维地洛、琥珀酸美托洛尔缓释片）以降低死亡率和住院率。
《2021 ESC 指南：急性和慢性心力衰竭的诊断和治疗》推荐对稳定 HFrEF 患者使用 β 受体阻滞剂以降低 HF 住院和死亡的风险。
《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》病情相对稳定的 HFrEF 患者均应使用 β 受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受。
用法用量
剂型及规格说明书用法用量
片剂、胶囊25 mg；50 mg；100 mg应在使用洋地黄和（或）利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药；起初一次 6.25 mg，一日 2~3 次，以后视临床情况每数日至一周一次增加 6.25~12.5 mg，一日 2~3 次，最大剂量可用至一次 50~100 mg，一日 2 次 [9-11]。
缓释片 47.5 mg；95 mg心功能 II 级 [3]
治疗起始的二周内，推荐的起始用量为 23.75 mg，一日一次；二周后剂量可增至 47.5 mg，一日一次；此后每二周剂量可加倍；长期治疗的目标用量为 190 mg，一日一次。
心功能 III-IV 级 [3]
推荐的起始用量为 11.875 mg，一日一次；1~2 周后，剂量可加至 23.75 mg，一日一次；再过二周后，剂量可增至 47.5 mg，一日一次；对于那些能耐受更高剂量的患者，每二周可将剂量加倍，最大可至 190 mg，一日一次。
心功能 IV 级 [3]
对于严重心力衰竭患者，只能由那些对心力衰竭治疗特别训练有素的医生决定是否开始用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。
5、心律失常
β 受体阻滞剂为 II 类抗心律失常药物，包括选择性 β1 受体阻滞剂美托洛尔和比索洛尔，主要用于治疗窦性心动过速或降低室上性心律失常的快速心室反应；可预防心肌梗死、心功能不全合并的恶性心律失常及猝死并降低病死率。也用于长 QT 综合征（LQTS）和儿茶酚胺敏感型室性心动过速（室速）等。
指南推荐 [24-26]
相关指南共识建议内容
《抗心律失常药物临床应用中国专家共识》美托洛尔用于治疗室上性快速心律失常，包括窦速、房扑和房颤的心室率控制；缺血性心脏病合并快速心律失常；减少室上性或室性心律失常相关症状；改善射血分数降低的 HFrEF 患者的预后。
《2020 室性心律失常中国专家共识（2016 共识升级版）》β 受体阻滞剂的安全性良好且可有效治疗室性心律失常、降低猝死风险，因此是一线常用药。
《2018 EHRA/ESC 共识：抗心律失常药物的临床用药及临床决策制定》血运重建、β 受体阻滞剂、他汀治疗和消除触发因素（如电解质紊乱）是预防冠状动脉疾病患者心源性猝死的关键因素。此外，β 受体阻滞剂用于复发性多形性室速。
用法用量剂型及规格说明书用法用量
片剂、胶囊25 mg；50 mg；100 mg一般一次 25~50 mg，一日 2~3 次，或一次 100 mg，一日 2 次；最大剂量一日不应超过 300~400 mg [5-7]。
注射液 5 mL（5 mg : 45 mg）室上性快速型心律失常 [20]
成人剂量 5 mg，用葡萄糖稀释后，以每分钟 1~2 mg 速度缓慢静脉注射，如病情需要 5 分钟后重复注射一次；视病情而定，总剂量 10~15 mg；静脉注射后 4~6 小时，心律失常已经控制，用口服胶囊或片剂维持，每天 2~3 次，每次剂量不超过 50 mg；推荐的静脉给药最大剂量为 20 mg。
诱导麻醉或麻醉期间治疗心律失常 [20]
成人剂量 2 mg，采用每分钟 1~2 mg 速度缓慢静脉注射，根据需要及耐受程度可以重复注射 2 mg，必要时最大总量为 10 mg。
预防和治疗心肌缺血、怀疑的或确诊的急性心肌梗死伴快速心律失常和胸痛 [20]
马上静脉给药 5 mg；这一剂量可在间隔 2 分钟后重复给予，直到最大剂量 15 mg；有下列情况的患者不能立即静脉给药：心率 < 70 次/分，收缩压 < 110 mmHg 或 I 度房室传导阻滞。
三
常见不良反应
服用美托洛尔的不良反应约为 10%，通常与剂量有关。
1、心血管方面：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重。
2、消化系统方面：恶心、腹泻、便秘。
3、可引起疲乏、眩晕、抑郁、头痛、多梦、失眠等。
4、可引起支气管痉挛，使慢性阻塞性肺病和哮喘的肺部疾病加重。因此，慢性阻塞性肺病和哮喘患者慎用。
5、可引起外周血管痉挛，加重外周血管缺血，导致四肢冰冷、脉搏不能触及、雷诺现象等。
6、影响糖代谢，使血糖升高，并可能掩盖和延长降糖治疗过程中的低血糖反应。在使用过程中需监测血糖，糖尿病患者慎用。
7、影响男性性功能，尤其是大剂量使用可致勃起障碍。
四
禁忌症
并不是所有的心血管疾病都可以用美托洛尔来治疗，有下列情况患者禁用美托洛尔：
1、 心源性休克；
2、 病态窦房结综合征，II/III 度房室传导阻滞；
3、 不稳定的、失代偿性心力衰竭；
4、 有症状的心动过缓（心率 < 45 次/分）、P-Q 间期 > 0.24 秒或低血压（收缩压 < 100 mmHg）；
5、 伴有坏疽危险的严重外周血管疾病；
6、对本品中有任何成分或其他 β 受体阻滞剂过敏者。
五
小结
美托洛尔通过负性肌力和负性频率的作用，在心律失常、心力衰竭、高血压等疾病治疗方面有显著疗效。另外，美托洛尔还具有逆转左心室肥厚、治疗甲亢和心脏神经官能症等作用。用量上，美托洛尔一般从低剂量起始，逐渐加量至最大耐受剂量（以心率不低于 45 次/分和无新的严重的哮喘）。由于本类药品起效时间慢和治疗时程长，患者依从性较低，容易因突然停药而出现撤药反应。应在使用时严密观察，注意不良反应的发生，及时就医和调整用药。
审核专家
专家点评
β 受体阻滞剂在心血管疾病的预防和治疗中具有重要的临床地位，适应症较为广泛。美托洛尔是选择性 β1 受体阻滞剂，不同品种 β 受体阻滞剂对 β1 受体的选择性排序为：比索洛尔 > 倍他洛尔 > 美托洛尔 > 阿替洛尔 > 普萘洛尔 [27]。
重组细胞中表达的放射性标记人 β1 和 β2 肾上腺素受体的 β 受体阻滞剂的 KI 值（nM） [27]
美托洛尔为中度脂溶性药物，首过效应 ~50%，生物利用度 40~50%，主要在肝脏代谢（经 CYP2D6），尿中原形药物的比例仅 < 5% 至 10%，CYP2D6 弱代谢者比例有所增加。
美托洛尔的药学监护要点主要包括：
（1）监测心率：若心率 < 55 次/min 应减量并密切观察心率及病情变化。
（2）如无特殊理由，不应骤然停用长期服用的美托洛尔。
（3）长期、大剂量应用美托洛尔可能影响糖脂代谢，与降糖药物联用时，可能会掩盖低血糖反应，故谨慎用于代谢综合征、糖代谢异常者，监测血糖、血脂。
（4）长期与噻嗪类利尿剂联用，可增加糖脂代谢异常的风险。
（5）禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病（COPD），但合并无支气管痉挛的 COPD 的心血管疾病患者，仍可从 β 受体阻滞剂治疗中获益。
（6）与地尔硫䓬或维拉帕米联用可增加对窦房结和房室结的抑制，并增加负性肌力作用。
