干货时间！樊东升教授谈运动神经元病（一）——ALS的概况

专家简介

樊东升

北京大学第三医院主任医师

第一部分：ALS的概况

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“渐冻人”是如何命名的？具体临床表现是什么?主要的病因是什么？

“渐冻人”的说来自台湾，起源于电影《急冻人》，不是标准的名称，但是很形象的描述了运动神经元病的发展过程。运动神经元病的学名有很多，比如在法国叫Charcot病，Charcot是最初描述这个病的医生，也是现代神经病学的奠基人；在美国叫Lou Gehrig病，是因为一个著名的棒球运动员得了这个病之后以他的名字命名的；在英国称为运动神经元病。准确的学术名字叫肌萎缩侧索硬化（ALS），或者叫运动神经元病（MND），这两个含义是基本接近的，运动神经元病的概念更广泛一些。这个病主要表现为肌肉的逐渐萎缩，慢慢地人就失去自主活动的能力，像是被冻住了一样，为了便于公众认识这个病，所以形象地称为“渐冻人”。引起肌肉萎缩的疾病有很多，所以“渐冻人”的名称并不是十分准确，但是老百姓更容易理解一些。在台湾“渐冻人”专门指的是运动神元病，这个名称用在大陆就有点乱了，很容易引起混淆。 

具体的临床表现就是全身肌肉的逐渐萎缩，起病主要有三个方面，最多见的就是60%～70%的患者是先从手的小肌肉萎缩开始的，病人通常是一些精细的小动作不灵活，如用钥匙开门、给轮胎打气时拔气门芯、插秧等；还有一种情况是从下肢开始，走路腿有点绊，容易摔跟头等逐渐向上发展；还有一小部分，直接就是从球部功能异常开始，言语不清楚，喝水发呛等，病人可能以为是急性喉炎。这三种形式中，以上肢发病多见，下肢其次，球部相对较少，但都将逐渐发展至全身肌肉受累。

这个病比较独特之处是肌肉萎缩，失去行动能力的同时，90％以上的患者智力和情感没有任何变化，某种程度上来讲这也是这个病残酷的一点。因为人在糊涂的时候，痛苦也就减轻。

病因到现在为止仍然不清楚，运动神经元病属于神经系统的变性疾病。所谓变性疾病从定义上来说就是神经细胞原因不明地丢失。运动神经元病与Alzheimer病（AD）和Parkinson病（PD）一样，都属于神经变性疾病，是不同部位的特定神经元丢失。帕金森病是多巴胺神经细胞逐渐减少，而运动神经元病是运动神经细胞不明原因地逐渐减少。关于运动神经元病的病因有很多学说，但一个病的病因假说越多，说明它的病因越不清楚。因为找不到确切的原因，所以就有各种各样的学说，如兴奋性谷氨酸的毒性学说、自由基氧化损伤学说、神经营养因子缺乏学说、免疫学说、病毒感染的学说等等，现在比较关注的是兴奋性氨基酸的毒性作用、自由基氧化损伤学说和神经营养因子缺乏。

在相应的治疗探索上，也是针对这些病因学说去寻找可能的治疗方法。总的来说从发现疾病至今130多年了，病因仍不清楚。

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“渐冻人”的病人有遗传性吗？好发人群有哪些？发病率是多少?可以治愈吗?

作为神经系统变性疾病有一个共同特点，大多数都不是直接的遗传病，但是其中有少部分可具有遗传性。对于ALS来说，大概5%～10%是遗传性的，这一类称为家族性肌萎缩侧索硬化（FALS），是由于SOD1（即铜/锌超氧化物歧化酶）基因突变所致。我们曾经报道了两个家族性ALS的家系，在南方一个家系中有两个病人，可以看到明确的基因突变。该家系中另外有7个成员携带基因，但是没有发病。有一个发病的病人是电厂的工人，美国的一个流行病学调查显示，职业因素里，电厂工人是较突出的危险因素。这个家系中的这名电厂工人患者，发病两年就去世了。所以我们考虑病人在携带基因的同时，有环境因素的共同作用。

环境因素下有可能发病，所以我们建议这个家族中其他携带者，尽量避免可能的环境因素的影响。因为这个家系的外显率不是特别高，先证者的父母虽然也存在基因突变，但是并不是死于这种疾病。找到突变基因，提前给予预防关注，可能有所帮助。但是这一部分病人很少，90％到95％的病人是非遗传性的。

好发人群，从10多岁到80多岁都有，但大多数是55岁左右，当然也有早发性ALS在35岁之前起病，但是如果年龄过大或过小，应该充分考虑别的因素，鉴别诊断就要考虑得更多一些。

发病率在中国没有确切的数据，根据国外的发病率是十万分之一至十万分之二，和常见病相比发病率不是很高。但是国内的基数大，即便按照这样低的比率，实际上患者数也是非常可观的。

到目前为止，这个病还不能治愈。如果有人说得了ALS治好了，第一要考虑的就是诊断上可能有问题。诊断上最可能出现的问题是把类ALS综合征诊断为ALS。在临床上很多其他原因可以引起运动神经元病的相关表现。比如常见的是甲状腺功能亢进，甲亢控制住了，肌肉萎缩和无力也就控制住了甚至好转了。

我们现在的治疗是控制它的发展，另外从目前对这个病的认识来看，随着研究的不断深入，原来很多被诊断为运动神经元病都可被排除为其他疾病。

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著名科学家霍金得的是这种病吗? 如果科学家霍金是位“渐冻人”，那么是不是ALS对病人的智力没有什么影响？

科学家霍金得的确实是这种病，曾经也有人怀疑他得的不是这种病。ALS越是年轻时发病，它的病程相对越长。首先，霍金在年轻时发病，虽然发展缓慢，病情也是在逐渐加重，也曾经出现过几次危机，在上世纪80年代也曾接受气管切开呼吸机支持治疗，现在我们仍能看见他的喉部的瘢痕；另一方面，霍金的身份比较特殊，治疗条件比较好，也延长了他的生存期。

大概10%的病人病程可以超过五年，加上其他的支持治疗，特别是新的药物的出现，生存时间可能会更长。

霍金在得病之后成就自己的事业，这对于ALS病人来说不是特殊的。很多运动神经元病病人可以写诗、写励志性文章。比如美国社会学教授Morris的《相约星期二》，就是在得病过程中与其学生探讨人生的问题。得病之后，思考的问题多了，思考的深度更多了，思维不受影响，成为思想家的成分就更多了。

所以这个病最大的特点就是高级情感、高级认知活动不受影响，仅仅有一小部分病人会出现额颞叶功能受损的表现。

中国神经时讯整理编辑