依达拉奉在神经系统疾病应用研究

依达拉奉上市10余年来， 备受各国研究人员关注，国内外诸多研究提示依达拉奉不仅对急性缺血性脑血管病具有神经保护作用， 而且对多发性硬化、癫痫、帕金森氏病及阿尔茨海默病等多种神经系统疾病具有潜在治疗作用。近年来，随着研究的不断深入， 依达拉奉在神经系统疾病中的相关研究又取得了一系列重要进展。

1．依达拉奉在脑梗死中的作用

脑梗死早期脑组织内产生大量自由基，可对神经细胞脂质、蛋白及DNA产生氧化损伤， 而依达拉奉作为一种强效自由基清除剂，可快速通过血脑屏障(血脑屏障的通透率为60%) 清除自由基，减轻细胞内氧化损伤，发挥神经保护作用，同时依达拉奉还可提高脑内 N-乙酰门冬氨酸浓度，对维持神经细胞活性及功能具有重要作用。

脑梗死早期脑组织内产生大量自由基，可对神经细胞脂质、蛋白及DNA产生氧化损伤，而依达拉奉作为一种强效自由基清除剂，可快速通过血脑屏障(血脑屏障的通透率为60%) 清除自由基，减轻细胞内氧化损伤，发挥神经保护作用，同时依达拉奉还可提高脑内N-乙酰门冬氨酸浓度，对维持神经细胞活性及功能具有重要作用。

脑梗死早期脑组织内产生大量自由基，可对神经细胞脂质、蛋白及DNA产生氧化损伤，而依达拉奉作为一种强效自由基清除剂，可快速通过血脑屏障(血脑屏障的通透率为60%) 清除自由基，减轻细胞内氧化损伤，发挥神经保护作用， 同时依达拉奉还可提高脑内N-乙酰门冬氨酸浓度，对维持神经细胞活性及功能具有重要作用。

2．依达拉奉在颅内出血中的作用

颅内出血又称出血性脑卒中，包括动脉硬化引起的脑实质内出血及动脉瘤等血管破裂引起的蛛网膜下腔出血。依达拉奉上市初期主要用于急性缺血性脑血管病的治疗，由于其主要是通过清除自由基而非纤溶作用发挥神经保护作用，因此，理论上可用于颅内出血的治疗。

Munakata等研究发现应用依达拉奉后，动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者迟发性神经功能缺损及脑血管痉挛的发生率较对照组分别降低11%和 56%，提示依达拉奉是治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血的潜在有效药物。

3． 依达拉奉在多发性硬化中的作用

多发性硬化( multiple sclerosis，MS) 是一种中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病。目前MS的发病机制尚不清楚，多项研究表明氧化应激参与MS的发病过程。

Ljubisavljevic等进一步研究显示脂质过氧化是MS的重要病理过程，依达拉奉可显著降低EAE小鼠脑及脊髓组织中的MDA表达，抑制脂质过氧化反应，发挥缓解MS病理损害的作用。

4．依达拉奉在癫痫中的作用

癫痫活动伴有活跃的自由基反应，氧化应激和氧自由基的产生既是癫痫发作的原因，也是癫痫发作导致继发损伤的原因。

Wang等认为依达拉奉对癫痫持续状态后神经元的保护作用还可能与其抑制星形胶质细胞激活有关，研究显示大鼠癫痫持续状态后海马区胶质纤维酸性蛋白和白细胞介素-1β ( IL-1β) 的表达明显增加，而给予依达拉奉后可明显降低两者表达，减少神经元凋亡，提示依达拉奉可能至少部分通过下调胶质纤维酸性蛋白和IL-1β的表达，抑制星形胶质细胞启动的炎症和免疫级联反应，对癫痫发作后神经元损伤发挥保护作用 。

5．依达拉奉在帕金森病中的作用

帕金森病(Parkinson‘s disease，PD) 是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病，其主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性丢失，残留的神经元内有路易小体形成。

近期，Li等发现依达拉奉对PD更新的作用机制，其除了显著降低氧化应激、改善线粒体功能及减少凋亡外，还可以阻止PD中的DJ-1-L166P突变所致的神经毒性，从而在 PD相关的体外模型中发挥显著的保护作用。

6．依达拉奉在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD) 是与年龄相关的神经退行性疾病，临床上以进行性记忆减退及认知功能障碍为特征，淀粉样蛋白沉积形成的老年斑及神经元内神经纤维缠结的形成是其主要病理特征。

Shen等研究还发现依达拉奉可减少淀粉样前体蛋白瑞典型突变基因APP695转染的人神经母细胞瘤细胞(SY5Y-APP695swe) Aβ产生，并通过增加α分泌酶来源的APP片段、 减少β分泌酶来源的APP片段调节APP分解代谢，提示依达拉奉可通过抑制淀粉样途径、增强非淀粉样途径抑制Aβ产生，对AD发挥保护作用。此外，Zhou等的研究结果显示依达拉奉不但可以减轻AD大鼠认知功能损害和氧化应激，而且可以减轻Tau蛋白过度磷酸化，从而对AD病理损害发挥保护作用。

摘自：郭英英,李婷婷,张磊等.依达拉奉在神经系统疾病应用研究.[J].脑与神经疾病杂志,2015,23(1)：75-77