中国高血压综合防治研究

 高血压综合防治研究（Chinese Hypertension Intervention Efficacy study，CHIEF）是迄今为止中国进行的最大规模的抗高血压临床研究，也是国际上第一个采用小剂量联合降压，适度调脂和生活方式综合干预的临床实验。CHIEF主要观察综合干预对高血压患者血压达标和心血管事件的影响。综合干预包括起始用小剂量氨氯地平为基础的联合降压药、小剂量他汀类调脂治疗及不良生活方式强化干预。以期提高高血压控制率，降低心血管事件发生危险，改变不良生活方式，改善患者生活质量。最终用循证医学标准评估和总结出一个优化综合治疗方案中国共有180家单位参与本研究，入选高血压患者13542例。本课题主要研究负责人为国家心血管中心王文教授，专家委员会成员包括刘力生教授、龚兰生教授、吴兆苏教授等著名学者，马丽媛副教授是CHIEF研究的总协调员。

 高血压是我国心脑血管病最主要的危险因素。临床实践表明，大多数高血压患者需要两种或两种以上降压药治疗血压才能达标。单药治疗高血压患者的血压控制率仅40%，联合治疗控制率可达60-80%。CHIEF研究对高血压患者进行综合干预，包括起始用小剂量氨氯地平为基础的联合降压药、小剂量他汀类调脂药及不良生活方式干预。综合干预有利于提高血压控制率，进一步降低心血管事件危险。本课题为国家十一五科技支撑计划课题：课题号 2006BAI01A03；资助单位：国家科技部。

 主要研究目的：探讨对伴心血管病危险因素的高血压患者进行综合干预对心血管事件的影响。

 研究对象：同时具备以下4项条件者方可进入研究:：1) 原发性高血压患者；2）年龄50～79岁；3）伴有一项或一项以上心血管病危险因素；4）有提供知情同意的能力。

 心血管病危险因素包括以下一项或几项者：有脑卒中病史、有心肌梗死史、稳定性心绞痛、外周血管病、2型糖尿病、超重或肥胖、血脂异常、早发心血管病家族史、吸烟、左室肥厚等。

 随机治疗方法：本研究为全国多中心前瞻性大规模随机开放对照盲终点评估的（PROBE）临床研究。导入期2周，停用降压药，导入期第2周门诊复查，坐位血压水平140-179或/和 90-109mmHg进入随机期。随机号码由统计专家用计算机程序产生；按2 x 2析因方式分配。随机办公室采用互联网进行中心随机，各协作单位将符合随机条件的患者的简要情况填写随机申请表，递交后自动分配随机治疗号码。各协作单位根据随机治疗号码给患者分发相应的研究药品。将全部患者随机分为降压治疗的氨氯地平＋复方阿米洛利组（A组）或氨氯地平＋替米沙坦组（T组）; 其中血总胆固醇水平4.0—6.1mmol/L的患者随机分为他汀调脂治疗组(辛伐他汀10mg/d)或常规处理组。

 降压治疗方法：患者被随机分配到联合降压治疗用氨氯地平和复方阿米洛利组或氨氯地平＋替米沙坦组。前者初始用氨氯地平2.5mg/d和复方阿米洛利半片/d（半片含阿米洛利1.25mg, 氢氯噻嗪12.5mg），每日一次。后者初始用氨氯地平2.5mg/d和替米沙坦40mg/d, 每日一次。随机后第2周、4周、8周门诊各随访一次，根据血压目标及耐受性调整药品及剂量（见图1）。8周血压未达标的可加其它合适的降压药。

 随访方法和内容：随机后第2周,第1、2、3月各随访一次，此后每3个月至少随访一次。随访中根据目标血压和病人耐受性调整治疗药物和剂量。随访中测量上肢血压，连续测量3次，每次间隔1分钟，记录后两次血压值。注意报告严重事件及收集证据材料。计划随访4年。

 主要研究终点：重要心血管复合事件（非致命性卒中、非致命性心梗、心血管死亡）。

 其他终点：总心血管事件；冠心病、脑卒中，心肌梗死，心血管死亡，夹层动脉瘤，心衰，总死亡，新发生房颤，新发生糖尿病等。

 阶段结果：本课题于2007年10月29日开始随机第一例病人，至2008年10月29日完成最后一例随机，全国180家协作单位随机受试者13542例，9913例患者进入降脂分支研究。2011年12月31日停止随机治疗。氨氯地平＋复方阿米洛利联合治疗组和氨氯地平+替米沙坦联合治疗组患者基线临床特征相似。随机治疗2周，氨氯地平+阿米洛利与氨氯地平+替米沙坦组血压控制率（血压<140和/<90mmhg）分别为42.7％和45.2％；第4、8、12周控制率分别为57.9％和58.5％，72.1％和72.6％，78.1％和78.9％，至研究结束时，血压控制率高达85%，超过方案原先预计的65%。因各种原因停用研究药物者不足4%，说明研究顺从性高，药物耐受性好。<>

 我国高血压有2亿人，是心脑血管疾病的庞大后备军。心血管疾病已经成为我国居民首位死亡原因。我国每年心血管病死亡300万人，其中一多半与高血压有关。抗高血压临床试验及汇总分析表明降低血压水平是预防脑卒中的根本。联合降压治疗是血压达标的关键。高血压常伴有多种危险因素，联合降压、适度调脂和生活方式综合干预是高血压治疗研究的方向。本课题验证了以小剂量钙拮抗剂为基础的联合降压治疗方案治疗高血压的良好的临床效果，治疗3年多，血压控制率稳定在85%左右。本治疗方案是适合中国高血压患者的优化治疗方案；对高血压伴心血管病危险因素患者的联合降压、调脂治疗和生活方式干预的综合防治行之有效，有利于改善病人生活质量，从整体上遏制心血管病增长态势；他汀调脂组治疗后血总胆固醇水平较常规对照组下降，对于血脂水平处于正常高值范围内的高血压中高危患者采用调脂治疗同样适合的。生活方式干预组的限盐，戒烟、运动等指标有所改善。

 CHIEF研究在高血压领域有很大影响，专家评估本研究方案是符合国情的高血压优化治疗方案，为2010年中国高血压防治指南[6]的修订提供了证据。这对全面控制高血压有很重要的意义，提升了我国在循证医学领域的地位。本研究方案验证的固定复方制剂正在研发中。

 CHIEF研究是根据高血压领域迫切需要解决的重要问题而设立的，有广泛的需求。高血压治疗不仅要考虑血压水平，也要考虑血脂，血糖，生活方式等问题。本课题正是基于全面干预危险因素的考虑，对高血压进行综合干预。小剂量联合治疗不仅能提高药物治疗的效果，提高患者顺从性，而且能减少副作用的发生。对于胆固醇水平与试验中相近的高血压患者，即使小剂量的他汀治疗也会获得莫大的益处。