在古希腊神话里有一位叫Achilles的传奇英雄,Achilles在出生时,他的母亲Thetis抱着他来到冥河(Styx)里泡水,使他可以全身刀枪不入。但是因为捏着他的脚后跟没有浸到冥河水,所以脚后跟就成了他唯一的弱点。在后来的特洛伊战争中,Achilles被特洛伊城的Paris王子的毒箭射中脚后跟后阵亡。所以Achilles之踵用来形容致命的弱点。
癌症是全人类的大敌,据权威统计,癌症已仅次于心血管疾病,成为威胁人类健康的第二大疾病。德国科学家,诺贝尔生物与医学奖得主Warburg早在上个世纪20年代就发现健康细胞依靠有氧代谢葡萄糖释放出有用的能量,而大多数癌细胞通过产能率相对较低糖酵解作用为自身供能(Science, 1956, 309, 查看原文)。对癌细胞而言,即使在氧气充足的情况下,也用糖酵解的方式,这样癌细胞需要大量的葡萄糖消耗。通俗一点讲,就是癌细胞比正常细胞嗜吃。癌细胞的这一特性也被视为其Achilles之踵。癌细胞的Achilles之踵已然被发现,接下来就要看能否找到射向癌细胞Achilles之踵的那支毒箭。
既然癌细胞比正常细胞嗜吃,那么选择性杀死癌细胞的方法就是饿死它们。癌症的饥饿疗法
最近,清华大学研究组发现GLUT1的结构(Nature, 2014, 510, 121,
MCT的结构研究比较滞后,目前仅知道MCT1的蛋白一级结构。下图是一些用于科研和临床的MCT1的选择性强效抑制剂,AR-C117977 (Transplantation 2007, 84, 1191, 查看原文);AR-C155858 (Biochem. J. 2010, 425, 523, 查看原文),Peterdine dione (J. Med. Chem. 2014, 57, 7317, 查看原文)。
作为新兴的癌症治疗方法,这些靶点的研究都还处于早期阶段,到临床应用及药物上市都还有一段很长的路要走。药学研究者们加油啊!!!
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