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慢性阻塞性肺疾病患者血清SAA水平及其意义

COPD急性加重(AECOPD)与肺功能加速减损、生活质量降低及病死率增高密切相关。AECOPD导致患者反复住院,并构成疾病费用的主要部分。然而,AECOPD及其严重程度的定义缺乏客观指标,主要依据患者的主观症状和医生的判断。因此,有必要寻找一种或多种简便易测的血浆生物学标志物,以提供AECOPD的客观证据。有报道…血清淀粉样蛋白A(SAA)是一项新的AECOPD生物标志物,因此,本研究试图检测急性发作期及临床缓解期COPD患者血清中SAA的含量,比较其差异,进一步明确SAA是否可成为评估AE—COPD严重程度的指标。

对象与方法

一、对象

选择2008年1月~2009年10月期间在本院门诊就诊及住院的COPD患者共180例,诊断符合2002年中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准。并排除其他引起SAA升高的相关疾病,如急性心肌梗死、活动性肺结核、恶性肿瘤、结缔组织病、慢性肝病、炎性肠病、急性脑出血及肺部以外的细菌感染等。AECOPD90例人组标准:于近期出现咳嗽、咳痰,呼吸困难症状中任何一项或一项以上症状明显加剧。并除外X线胸片证实有肺炎者、近4周内应用过抗生素者和呼吸系统之外的部位存在细菌感染者。COPD缓解期9O例人组标准:人组时咳嗽、咳痰,呼吸困难和喘息症状稳定和几乎消失达2月。

二、方法

1血浆SAA水平的测定分别于AECOPD患者人院时及治疗后检测血清SAA水平;测定COPD缓解期患者的血清SAA水平。所有纳入者于人院次日晨6时左右空腹采集静脉血5mL。不抗凝,室温下放置60min,以2000~/min离心15min,提取上清液,分装置于一70~C保存,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清SAA含量。试剂盒购自南京建成生物工程有限公司。

2血常规检测使用定量的含EDTA盐的真空采血管采集静脉血。使用血液细胞分析仪,8小时内(室温)检测。

三、统计学处理

采用SPSS11.5统计软件进行统计分析,测定数据±S表示,组间计量数据的比较采用单因素方差分析(One—wayANOVA)。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、各组血清SAA水平

AECOPD患者治疗前血清SAA含量高于治疗后,AECO-PD患者治疗前及治疗后血清SAA含量均高于COPD缓解期组患者,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。


二、血细胞计数和分类

AECOPD组治疗前中性粒细胞比例(0.81±0.03)明显高于治疗后(0.75±0.01)和COPD稳定期组(0.64±0.05),3组比较差异有统计学意义(P<0.O1)。

三、相关性分析COPD患者血清SAA水平与中性粒细胞数及比例呈正相关(r值为0.52,P<0.01)。

讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是多种炎性介质介导的肺部慢性炎症,其主要病理学特点是气道的持续性、非特异性炎症。反复COPD急性发作加剧了病情发展。Murphy等认为AECOPD的诱因:细菌感染占50%,病毒感染约占30%,其它非感染因素约20%,这一比例已得到广泛认同。SAA是由同一簇基因编码的一组多形性急性时相蛋白,其合成主要受白介素一1、白介素、肿瘤坏死因子和糖皮质激素的调控。当机体受到各种炎症因素刺激时,其反应极快,8—12h内即可达到峰值,增高幅度可达常值的1000倍,其半衰期极短,只有50min,因此机体炎症被控制后,可迅速降至正常。在病毒感染时SAA明显升高而C反应蛋白基本不变或轻度增高。Bozinovski等…研究表明SAA可作为AECOPD的系统性生物标志物。本研究结果亦显示AECOPD患者SAA明显升高,与病情的严重程度密切相关。

我们的研究显示AECOPD患者血清SAA水平与中性粒细胞数及比例呈正相关。因为SAA具有直接的前炎症细胞因子活性,可引起中性粒细胞及其他炎症细胞活化和趋化,促使基质金属蛋白酶释放,诱导其他前炎症细胞因子生成,后者可介导中性粒细胞炎症。同时炎症反应时SAA经由其N端与高密度脂蛋白(HDL)结合从而形成急性时相的SAA/HDL复合体.对炎症细胞产生趋化作用。最近的研究认为脂氧素A4是一个重要的抑制炎症物质,SAA通过干扰脂氧素的信号传导而阻滞炎症反应的消退,通过P2x7受体增加中性粒细胞的生存期,从而恶化机体的炎症反应.可能使AECOPD的病情加重、病情延长。

综上所述,本研究进一步证实SAA是一项新的AECOPD生物标志物,其水平与病情严重程度相关,发病早期SAA升高有助于临床诊断、分级和选择治疗方法。

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