记忆障碍甚至丧失是阿尔茨海默症患者的常见症状，这比起当年复习备考时只有7秒记忆，觉得自己像条金鱼可要严重得多呢。
短短3分钟的一支动画视频形象生动地展示了阿尔茨海默氏症的成因
祝愿人类早日明白它因何而生并彻底驯服它
一、阿尔茨海默症是什么
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），俗称“老年痴呆”，是一种会导致记忆力、执行力、视觉空间、语言交流、抽象思维、学习和计算等多方面大脑认知功能障碍的神经退行性疾病。根据病因主要分成三大类：脑变性疾病引起的痴呆（老年性痴呆，又称阿尔茨海默病），脑血管病引起的痴呆（血管性痴呆），和混合型痴呆（既有老年性痴呆症状，又有血管性痴呆症状）。
二、阿尔茨海默症的严重性
随着社会的进步和平均寿命的增长，老年人口占总人口的比例大幅上升，而AD的发病率也随之提高。在65岁及以上人群中，每8人中就可能有1人患有此病；而在85岁及以上人群中其发病率可能达到50%。目前全世界患病人数超过3500万，我国患者约占全球的1/4。预计到2050年，我国AD患者将突破2000万。相关市场规模将突破万亿元大关。
三、阿尔茨海默症诊疗现状
AD属于隐袭发病型、以认知障碍为主的慢性进行性疾病，家属及患者均无法记得发病的确切时间，一直到痴呆症状较明显时才到医院检查。目前学术界对AD发病的确切分子机理还不清楚，当前主要是依靠神经心理测验，同时结合神经影像学数据、血液和脑脊液等临床前指标以及核心生物标志物对痴呆的类型和严重程度做出判断，并为治疗提供依据。其次，目前国内外对AD均无有效的治疗方法，药物治疗方面，轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，单独或与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂美金刚组合使用，这些神经递质调节药物可暂时改善症状，但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，以及精神疾病、躁动、抑郁和睡眠障碍。
四、阿尔茨海默症非药物诊疗现状
近年，阿尔茨海默病的非药物诊疗研究也取得了不小的成果，甚至出现了一些颠覆性重磅研究。
1） LED灯照射疗法
12月7号，《自然》在线发布了MIT神经科学Picower教授、Picower研究所主任Li-Huei Tsai博士团队的研究论文《Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia》(http://www.nature.com/nature/journal/v540/n7632/full/nature20587.html)， Tsai博士发现，利用闪烁频率为每秒40次的LED灯，在连续7天的时间里，每天给小鼠光刺激一小时，可消除小鼠海马体中40%-50%的β淀粉样蛋白（既包括视觉皮层里的β淀粉样蛋白团块儿，也包括游离的β淀粉样蛋白），且治疗时间越长，β淀粉样蛋白消除的越多，这其中的原理一方面是用LED灯照射可使β淀粉样蛋白的产出速度降低，另一方面，LED光刺激可增强大脑中一些消灭β淀粉样蛋白的细胞的清除能力，但目前还不清楚这一状态可以在停止治疗之后保持多久。关于LED灯在消除β淀粉样蛋白之后对小鼠行为模式的影响，是不是真的可以治疗或者缓解阿尔茨海默病，让我们一起期待Tsai博士团队的后续研究报道。
2） 神经影像技术
随着医学影像学的发展，磁共振成像（MRI）、单光子发射型计算机断层（SPECT）、正电子发射型计算机断层（PET）等神经影像技术相继问世，给阿尔茨海默病的早期诊断带来了希望。尽管神经影像技术不能直接治疗AD，但在检测大脑中早期变化方面发挥重要作用，是了解早期记忆衰退、发现大脑损坏的重要基础。AD的神经影像研究作为国际研究的热点，在AD的生物标记物寻找方面取得了一系列成果。例如：结构磁共振成像(structural MRI, sMRI)的研究发现，AD患者许多脑区具有局部灰质损失，如海马体积减少、内侧额颞叶厚度变薄等；弥散MRI研究发现，AD患者在多个白质结构上具有异常，如胼胝体、扣带束等；静息态功能磁共振(functional MRI, fMRI)研究发现，AD患者的默认网络(如海马、内侧额顶区域等)具有异常的自发活动。
3） 肠道菌群分析技术
2013年12月，“肠道菌群与人体健康关系的研究”被列入Science杂志报道的十大科学进展，肠道菌群已经成为近年来研究的最热门领域之一。肠道微生物作为数量庞大、种类繁多的微小生命体对人类健康具有重要意义，大量研究表明肠道菌群与肥胖、糖尿病、肝脏疾病、心脑血管疾病、肠易激综合征、炎症性肠病、慢性肾病、艾滋病、过敏性湿疹、消化道癌症、自闭症、抑郁症及老年痴呆等精神性疾病相关，已经成为一系列代谢性疾病防控的新方向。
大量研究表明肠道菌群在调节情绪及大脑活动方面发挥重要作用，主要通过免疫、HPA轴、神经递质等三个方面实现。虽然肠道菌群与大脑之间的作用机制还不明确，但是由压力引起的肠道壁通透性增加可能起着重要作用。近期研究表明，肠道微生物的紊乱导致的肠道通透性和血脑屏障通透性增加会增加神经退行性病变的发生，肠道微生物的代谢产物及其对宿主神经生化的影响会增加或降低AD的风险，病原微生物的感染也会增加AD的风险。
4） 认知功能训练
认知功能训练成为近年来提升大脑认知功能的一种有效方式。认知功能训练主要是指采用记忆广度任务、刷新任务、各种复杂工作记忆、注意及观察力、数学计算等任务在计算机上以循序渐进的方式进行训练。
5） 运动康复
在运动科学领域，自从21世纪70年代开始，体育锻炼促进大脑认知功能的研究不断增加。据研究报道，成年人经常快步走可预防老年痴呆症的发生，而有患病倾向的中老年人也可通过这种运动方式改善自己的身体机能来避免痴呆症状。一项研究发现，老年人和阿尔茨海默病患者的脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)水平下降，而运动能增加这种分子的产生和分泌，会减少大脑胰岛素样生长因子的水平，直接影响运动对海马神经发生、血管生成以及脑损伤康复的积极效果。另有研究发现，具有某种等位基因(Alleles)的人罹患老年痴呆和脑功能失调的风险更大，基因变异后，其蛋白质和信使RNA 浓度受体育锻炼影响，这是决定体育锻炼干预的认知功效和脑皮层变化的关键因素。
6） 无创脑功能检测技术
无创脑功能检测技术在脑科学的研究和发展中起着重要推动作用，除了神经影像技术中提到的MRI、SPECT、PET等检测技术，作为无创脑功能检测技术中的元老级成员，脑电图（Electroencephalogram, EEG）通过记录大脑神经细胞的电生理活动，获取脑功能信息，有较高的时间分辨率，但空间分辨率较低。近红外光谱技术（Near-infrared spectroscopy, NIRS）是近年来新发展起来的一种无创的光学成像技术，利用近红外光与脑组织中生色团物质之间的吸收与散色关系，检测特定状态下的脑组织氧合血红蛋白、脱氧血红蛋白总血红蛋白的浓度变化，从而间接获取神经元的活动、细胞能量代谢以及血液动力学相关信息，进而检测脑功能情况，具有较高的空间分辨率。将EEG和NIRS两种检测技术联合，并基于可穿戴技术，实现脑电和近红外光的同步实时采集，是近年来认知研究、包括阿尔茨海默病在内的多种脑疾病临床诊断的热点。
7） 神经调制技术
对紊乱或缺失环节的功能修正或重建是神经调制技术的理论依据，它的出现有两个前提：①目前临床上，包括阿尔茨海默病在内的多种脑疾病治疗手段主要依赖药物，然而受血脑屏障的限制，很多药物在脑内不能达到有效浓度，导致疗效不好；②神经调制技术可以针对靶点产生定向性的作用，且相比于药物治疗，副作用明显降低。神经调制技术方面，深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS），经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation , TMS），经颅直流电刺激（Transcranial Direct Current Stimulation , tDCS）在包括阿尔茨海默病在内的多种脑疾病治疗上均处于活跃探索期。
六、结语
1906年，德国医生Alois Alzheimer报道了一例具有进行性记忆丧失和语言障碍等症状的临床病例，并结合脑解剖和染色的结果，首次描述了该病症的两个重要特征：淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结。这就是现在人们经常提到的老年性痴呆，也称为阿尔茨海默病。一个世纪之后的今天，AD已经成为整个人类社会面临的一个严峻挑战。当我们在为近几年癌症免疫疗法取得的突破成果使治愈癌症成为可能而沾沾自喜的同时，我们不得不承认我们在以阿尔茨海默病为代表的很多神经和精神疾病面前仍束手无措。回顾人类与阿尔茨海默病的这场战役，一路且拼搏，且执着，但胜利的凯歌仍未响起。21世纪被称为“脑的世纪”，各项技术迅猛发展，我们有理由相信，我们终将取得这场战役的胜利。
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