使用中心静脉留置导管（CVC）进行血液透析是导致透析患者并发症和死亡风险增加的主要原因之一。使用CVC的缺点包括反复血栓形成，透析剂量降低，导管相关血流感染率（CRBSI）增加等。虽然NKF-KDOQI指南建议，使用CVC进行维持性血液透析的患者不应超过10%，但在大多数国家，CVC的使用率仍然很高。根据美国肾脏数据系统（USRDS）2010年年度报告，美国CVC的使用率为18%～19%。
其中导管血栓是CVC最常见的并发症，在拔除导管的患者中，该原因占2/3。
研究表明重组组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）是一种有效的治疗方法，可以增加血栓形成的导管的通畅率，荟萃分析也予以进一步证实。最近，一项研究发现，与每周三次使用肝素作为封管液相比，每周使用一次rt-PA封管，患者的导管失功和菌血症的发生率均明显降低。但rt-PA较贵且并不普及，会增加透析患者的负担。
枸橼酸滔罗定与肝素混合封管液（TauroLock Hep500）是一种新兴的具有广谱抗菌活性的导管封管液，并具有从导管生物膜中清除病原体的特性。在一项随机试验中，使用枸橼酸滔罗定可以降低由革兰氏阴性菌引起的CRBSI；然而，患者需要溶栓治疗的发生率较高。
研究者的中心最近也将TauroLock Hep500作为透析患者的标准封管方案，他们发现CRBSI的患病率约为0.57到0.83/1000导管天，但是每年高达50%的患者会发生导管失功，包括血栓形成、血流不畅、静脉压升高等。
因此，研究者旨在研究每周加用一次滔罗定/尿激酶与单纯使用滔罗定/肝素作为血液透析患者长期导管封管液在降低导管失功方面的作用。
在这项前瞻性随机对照试验中，患者1:1随机分组，一组患者每周三次使用滔罗定/肝素封管，另一组在一周最后一次透析时使用滔罗定/尿激酶封管，一周中的前两次仍然使用滔罗定/肝素封管。研究随访6个月。观察急性导管血栓形成、需要使用rt-PA的频率及CRBSI的发生率，以及透析充分性（KT/V）、血流速度（BFRS）和不良事件。
结果：滔罗定/肝素组纳入患者93例，滔罗定/尿激酶组84例（见图1.研究流程图）。在滔罗定/肝素组中有3例患者由于急性血栓形成而拔管，而在滔罗定/尿激酶组没有因为该原因拔管者。在滔罗定/尿激酶组中由于各种原因（急性血栓形成和CRBSI）更换导管的总数显著降低（P＜0.028；见表1.导管相关并发症及处理），且rt-PA的使用频率也低（P＜0.006）。此外，该组的BFR和KT/V相对较高，但差异没有显著性。
因此，滔罗定/尿激酶是一种安全有效的长期导管封管方案，导管更换率较低。
研究路程图
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