房颤(AF)全球影响已超过3300万人，具有复杂的遗传性。研究人员进行了最大的AF全基因组关联研究（GWAS）的荟萃分析。分析50多万人的心脏健康数据，其中包含65,446名AF患者。研究识别了97个与AF显著相关的基因座，包括67个在组合血统分析中发现的新基因座，另外在欧洲特异性分析中发现3个特异性新基因座。通过转录组分析，识别了57个AF相关基因，其中42个与GWAS基因座重叠。已鉴定的基因位点与心脏发育，电生理，收缩和结构通路有关。这些结果加深了对AF生物学途径的理解，并可能有利于AF治疗手段的发展。
从确定的AF位点可以得出四个主要的理论。
首先, 两个AF基因座包含当前治疗房颤的抗心律失常药物的靶向基因。SCN5A基因编码心脏中的钠通道，是钠通道阻滞剂比如氟卡尼和普罗帕酮的靶标。同样,KCNH2编码钾离子通道复合体的α亚基，是钾通道抑制药物如胺碘酮，索他洛尔和多非利特的靶标。
第二，转录调控是控制AF发病的关键因素。TBX3和邻近基因TBX5编码转录因子可以调节心脏传导系统的发育。同样，NKX2-5编码转录因子是心脏发育的早期信号，并与23,685例房颤伴先天性心脏病和心率相关。PITX2编码的转录因子的功能降低与AF有关。一个受TBX5和PITX2编码的转录因子控制的转录调控网络被证实对心房发育至关重要。
第三，转录组水平的分析揭示了许多引人注目的发现。PRRX1表达减少与AF相关。此外, TBX5和KCNJ5表达的增加与AF有关。因此，先前的研究支持PRRX1、TBX5和KCNJ5在AF中的功能。
第四，许多新的基因座内含有心律失常综合征的相关基因。CASQ2突变可导致儿茶酚胺能多形性室性心动过速，PKP2的致病变体可损害心肌细胞通讯和结构完整性，是心律失常性右心室心肌病的常见原因，GJA5，KCNH2，SCN5A，KCNJ2，MYH7和NKX2-5已被证实与各种遗传性心律失常、心肌病或心血管传导系统疾病相关。研究显示心脏基因变异的多变性特别是心脏传导，形态和功能，强调房颤的复杂性，多基因调控的性质。
综上所述， 这项迄今为止最大的AF荟萃分析，将AF相关的基因座数量增加了三倍以上，为进一步评估AF风险位点及相关基因功能奠定了基础。同时，这项研究结果还加深了对AF生物学途径的理解，并可能有利于AF治疗手段的发展。
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