肆虐人类百余年,癌症,你这个杀人犯,你就是希特勒。
不过,长期被癌症碾压的日子即将一起不复返了,癌症的末日审判就要到了。
知己知彼,百战不殆。要对癌细胞和成纤维细胞实现双杀,就要了解癌细胞的产生和消除机理。
通常,一个健康成人每分钟会有数以百万计的细胞在更新换代,有些基因在复制过程中会出现异常,变得乱七八糟,癌细胞就是基因异常导致的产物。
正常情况下,对付癌症,人体免疫系统手到病除。先天性免疫不仅快,而且非常凶猛,可以直接识别并消灭病原体,以及不正常的细胞,例如癌细胞。NK细胞(自然杀手细胞)等细胞就能直接查杀癌细胞。适应性免疫系统需要通过抗原和受体的反应来识别对象。T细胞中的“杀手T细胞”可以杀灭癌细胞、受病毒感染的细胞和其他受损的细胞。
不仅如此,癌细胞还可以伪造身份。每个细胞都有一个特异的表面抗原,相当于一个身份象征。癌细胞可以下调表面抗原,降低识别度,让NK细胞和T细胞认为它是安全的。
最厉害的是,癌细胞进化出了抑制免疫系统的超能力,而这一点已经被证实。
2018年两位诺贝尔生理学或医学奖得主“70岁美国免疫学家詹姆斯·艾利森
(James Allison)与76岁的日本生物学家本庶佑(Tasuku Honjo)”创建的“调节免疫检查点的癌症疗法”认为,人体自身存在对免疫系统的逆向调节机制,即免疫检查点这类“刹车”。 如果踩下T细胞上的刹车,就能抑制免疫系统的活性。进化后的癌细胞,正是利用了这一点,然后表达出一些可以踩刹车的蛋白,去抑制免疫系统活性,从而逃避T细胞的清除。
魔高一尺道高一丈。
癌细胞会进化升级,通过表达踩刹车蛋白,启动逆向免疫调节,科学家就采用以毒攻高度的方式,对病毒进行改造,表达出特定蛋白质,启动正常的免疫程序,专杀“坏成纤维细胞。
如何做到专杀的呢?
总体思路就是将“癌细胞与T细胞”的厮杀限制在特定的区域,具体的方法是在病毒上附上一种名为“双特异性T细胞衔接器”的蛋白质(bispecific T-cellengager,BiTE),一端与癌细胞保护伞成纤维细胞结合,另一端专门附着在T细胞上(一种免疫细胞,负责杀死有缺陷的细胞)。
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