国自然热点：巨噬细胞多篇高分文献分享（上篇）

巨噬细胞（macrophage）是一种位于组织内的白血球，源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞都属于吞噬细胞，在脊椎动物的非特异性免疫和特异性免疫中都起着重要作用，具有识别清除病原体、杀伤靶细胞、抗原呈递、免疫调节等多种功能。

巨噬细胞是机体对病原体反应、炎症调节和组织再生的重要参与者，能够快速感知来自周围环境的多种信号，并整合信号做出相关反应从而参与机体稳态的维持。它具有两种发挥不同功能的亚型，分别是具有促炎作用的M1型和具有抗炎作用的M2型，它们在机体的某些器官或代谢反应中可能发挥相反的作用。因此巨噬细胞的代谢与功能的变化对多种疾病或者肿瘤的发生或治疗有着不可或缺的影响。

近年来，有关巨噬细胞的研究已经成为热点之一，并得到大量国家基金资助。对巨噬细胞进行相关研究的高分文献也层出不穷，这说明巨噬细胞的研究越来越受到学术界及医学界的重视。

以下小编整理了10篇近期发表的巨噬细胞相关高分文章，另附每篇文章的机制图和原文链接，对文章内容感兴趣的话可以跳转链接研读全文。

1

T helper 2 cells control monocyte to tissue-resident macrophage differentiation during nematode infection of the pleural cavity

Immunity

IF：43.74

2023-03-22

这篇研究使用C57BL/6和BALB/c小鼠，对胸膜腔内的免疫细胞进行了分析。与C57BL/6小鼠不同，BALB/c小鼠的初始组织驻留大腔巨噬细胞（LCMs）未能完全实施组织驻留计划。在感染胸膜居住线虫后，这些预先存在的差异在C57BL/6中随着LCM的扩增而加重，但BALB/c小鼠中没有。虽然这两种菌株的单核细胞募集都经感染驱动了，但只有C57BL/6小鼠的单核细胞能够有效地整合到驻留池中。单核细胞到巨噬细胞的转化需要T细胞和白细胞介素-4受体（IL-4Rα）的同时信号传导。因此，在线虫组织感染过程中，T辅助细胞2（Th2）控制驻留巨噬细胞的分化途径，从而决定感染结果。

         

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.02.016

2

Chemotaxis-guided Self-propelled Macrophage Motor for Targeted Treatment of Acute Pneumonia

Advanced Materials

 IF：31.08

2023-03-11

免疫细胞由于对内化纳米材料的高耐受性和在炎症组织中的靶向积累，有望成为良好的纳米药物载体。然而，在全身递送过程中，内化纳米药物的过早流出和对炎症组织的缓慢渗透限制了其转化应用。这篇研究报道了一种电动细胞平台作为纳米药物载体，在炎症性肺部高效积聚和浸润，并有效治疗急性肺炎。β-环糊精和金刚烷分别修饰的二氧化锰纳米颗粒在细胞内通过主客体相互作用自组装成大聚集体，有效抑制纳米颗粒的流出，催化消耗/消耗H2 O2以减轻炎症，并产生O2以推动巨噬细胞运动以快速组织浸润。当姜黄素负载到MnO2纳米颗粒中时，巨噬细胞通过趋化性引导的自推进运动将细胞内纳米组装体快速携带到炎症性肺部，通过姜黄素和聚集体诱导的免疫调节有效治疗急性肺炎。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202211626

3

Macrophage fumarate hydratase restrains mtRNA-mediated interferon production

Nature

 IF：69.50

2023-03-08

代谢重组是巨噬细胞的效应功能的基础，但其相关机制仍不完全明确。这篇研究使用无偏代谢组学和稳定同位素辅助示踪，发现脂多糖刺激后诱导炎症性天冬氨酸-精氨酸琥珀酸分流。在ASS1表达增加的支持下，该分流也导致胞质富马酸水平和富马酸介导的蛋白琥珀化的增加。FH的药理抑制和遗传消融进一步增加了细胞内富马酸的水平，线粒体呼吸也被抑制，线粒体膜电位增加。RNA测序和蛋白质组学分析表明，FH抑制具有很强的炎症效应。值得注意的是，急性FH抑制抑制了白细胞介素-10的表达，从而导致肿瘤坏死因子分泌增加，这种效应由富马酸酯重现。此外，FH抑制，而不是富马酸酯，通过mtRNA的释放和RNA传感器TLR7、RIG-I和MDA5的激活驱动的机制增加了干扰素-β的产生。当在长时间脂多糖刺激后FH被抑制时，这种效应被内源性再现。此外，来自系统性红斑狼疮患者的细胞也表现出FH抑制，这表明这一过程在人类疾病中具有潜在的致病作用，也确定了FH在维持适当的巨噬细胞细胞因子和干扰素反应中的保护作用。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-023-05720-6

4

CD36+ cancer-associated fibroblasts provide immunosuppressive microenvironment for hepatocellular carcinoma via secretion of macrophage migration inhibitory factor

Cell Discovery

 IF：38.08

2023-03-06

肝细胞癌（HCC）是一种具有高细胞异质性的耐药恶性肿瘤，其细胞类型的多样性以及肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用仍有待阐明。人和小鼠HCC肿瘤的单细胞RNA测序显示了癌症相关成纤维细胞（CAF）的异质性。跨物种分析发现，显著的CD36+ CAFs表现出高水平的脂质代谢和巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的表达。谱系追踪分析显示，CD36+CAFs来源于肝星状细胞。此外，CD36通过CD36+CAFs中的脂质过氧化/p38/CEBPs轴介导氧化LDL摄取依赖的MIF表达，以MIF-和CD74依赖的方式招募CD33+髓系来源抑制细胞（MDSCs）。CD36+ CAFs与HCC细胞共植入可促进体内HCC的进展。最后，CD36抑制剂通过恢复HCC中的抗肿瘤t细胞反应，在抗pd-1免疫治疗中发挥协同作用。这篇研究强调了阐明特定CAF亚群的功能在理解肿瘤微环境和免疫系统之间的相互作用中的重要性。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41421-023-00529-z      

5

Disruption of SLFN11 Deficiency–Induced CCL2 Signaling and Macrophage M2 Polarization Potentiates Anti–PD-1 Therapy Efficacy in Hepatocellular Carcinoma

Gastroenterology

IF：33.88

2023-03-02

免疫检查点抑制剂（ICIs）对肝细胞癌（HCC）的治疗效果较差，且个体间差异很大。Schlafen（SLFN）家族成员在免疫和肿瘤学中具有重要的功能，但其在癌症免疫生物学中的作用尚不清楚。这篇研究旨在研究SLFN家族在抗HCC的免疫反应中的作用。作者通过对ICIs有无反应的人类HCC组织进行转录组分析，构建人源化原位HCC小鼠模型和共培养系统，利用飞行时间（CyTOF）技术检测SLFN11在HCC的功能与作用机制。结果表明 SLFN11在对ICIs有反应的肿瘤中显著上调。肿瘤特异性SLFN11缺失增加了免疫抑制巨噬细胞的浸润，并加重了HCC的进展。下调SLFN11的HCC细胞以ccl2依赖的方式促进巨噬细胞迁移和m2样极化，进而通过激活NF-κB通路提高其自身的PD-L1表达。SLFN11是微环境免疫特性的关键调节因子和HCC中ICIs反应的有效预测生物标志物。阻断CCL2/CCR2信号通路使SLFN11超低HCC患者对ICI治疗敏感。

原文链接：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.02.005

2022年度国自然医学部国自然40大科研热点的中标数统计如下：

2022热点	2022中标数	2022热点	2022中标数
免疫调控	907	中性粒细胞	112
巨噬细胞	591	反馈回路	104
线粒体	491	乳酸化	104
血管功能	487	可变剪接	71
外泌体	470	AI机器学习	67
自噬	404	类器官	67
铁死亡	337	炎症小体	62
干细胞	329	染色质重塑	58
代谢重编程	325	单细胞测序	54
m6A/m5C/m7G	320	糖基化	50
泛素化	225	低氧缺氧	50
circRNA	221	相分离	50
lncRNA	204	泛凋亡PANoptosis	42
细胞焦亡	175	细胞衰老	37
组蛋白	171	胞葬	33
肠道菌群	133	CRISPR	33
乙酰化	125	增强子	29
内质网	125	精氨酸甲基化	25
转录调控	112	迁移体	8
糖酵解	112	血管拟态	8