病例选集：吡非尼酮显著改善肺纤维化和肺气肿综合征患者的肺功能

病例来源：广州医科大学附属第一医院呼吸内科/广州呼吸疾病研究所 韩茜

本文报道的是一例老年女性肺纤维化和肺气肿综合征（combined pulmonary fibrosisand emphysema, CPFE）”患者在激素治疗效果不佳，且影像学改变符合确定UIP型表现的情况下，使用吡非尼酮治疗，为期6个月的随访数据表明，患者呼吸道症状无加重，KL-6稍有下降，肺功能数据（包括FVC%，DLCO%和TLC%）和HRCT表现基本稳定，患者在随访期间未出现急性加重，对于药物耐受性良好。CPFE是一类不同于单纯的肺气肿和特发性肺纤维化的临床综合征。其临床特征为呼吸困难和体检时发现吸气相细湿啰音；影像学（HRCT）通常表现为上肺的肺气肿和下肺的纤维化，肺功能多表现为肺容积基本正常而弥散功能受损。

 

病例回顾

胡某，女，66岁，因“气促3年余，加重伴右胸背痛3天。”于2015-8-21入住呼吸内科。患者3年前胸部CT示“间质性肺疾病”。既往有20年的吸烟史及长期粉尘接触史，“冠心病”病史5年余，心脏起搏器置入术后，无药物滥用或药物过敏，无相关家族史；血清学检查未提示明显风湿免疫相关疾病，KL-6明显升高；我院胸部影像学表现为蜂窝状透亮影并多发薄壁透亮区，肺功能提示肺通气功能正常而弥散功能下降。根据患者临床表现及实验室检查结果，考虑诊断为“肺纤维化和肺气肿综合征（CPFE）”。体格检查：体温36.5℃，脉搏60次/分，呼吸20次/分，血压108/61mmHg。SpO2:97%（鼻导管2L/min吸氧），听诊双肺呼吸音粗，双肺可闻及散在干啰音，双下肺可闻及velcro罗音，心腹检查无异常。入院后检查结果：血气分析(吸空气下)：pH:7.382，PaO2:71.2mmHg，PaCO2:41.8mmHg；血常规、肝肾功能、电解质、心肌酶谱、降钙素原均无异常；风湿免疫指标均为阴性；涎液化糖链抗原KL-6:1423U/mL；病原学检查（包括病毒、细菌及真菌）阴性。肺功能结果（表1）：FVC：86% pre；DLCO：57% pre；TLC：82% pre，提示肺通气功能大致正常，弥散功能中度下降。胸部CT（图1A-F）：双肺可见多发条索状、网格状阴影及斑片状、团片状小实变影，夹杂散在蜂窝状透亮影并多发薄壁透亮区，以双下肺及胸膜下分布为主。

治疗情况

患者2012年因心律失常在吉林某三甲医院安装心脏起搏器，长期服用阿司匹林0.1qd，复方丹参滴丸10粒bid，症状控制尚可。2013年患者在吉林某三甲医院诊治，胸部CT示“间质性肺疾病”，予以强的松（30mg）、富露施、调节免疫、支持对症等治疗后症状缓解出院，出院后长期门诊复诊，持续予强的松（逐渐减量，于2015年6月减至10mg后自行停用）、富露施治疗；症状时有反复。2015年9月，使用吡非尼酮治疗，起始治疗剂量为600mg/天，剂量每周增加，直至1800mg/天，患者未诉不良反应。冠心病二级预防。患者于出院3月（2015-12）及6月（2016-3）后返院随访，期间定期电话随访。随访过程中，患者服药1月后呼吸困难症状较前改善，3月后患者血气分析基本稳定，6月后复查肺功能数据（表1）和HRCT表现（图1G-L）未见明显进展。

图1  HRCT影像学。A-F：开始吡非尼酮治疗前。G-L：治疗6个月后。

 

表1：治疗期间KL-6、血气分析和肺功能数据变化情况

结论

吡非尼酮对于影像学表现为UIP的非IPF患者亦具有延缓疾病进展的疗效。进一步明确对于吡非尼酮治疗有效预测因子的研究将对精准选择患者人群具有临床指导意义。