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认识癌前病变—谈上皮内瘤变

     临床上见到很多患者拿着自己的胃镜检查和病理检查报告,看着报告上写得:“慢性萎缩性胃炎,轻度或中度低级别上皮内瘤变,或者重度上皮内瘤变”,“胃腺瘤性息肉,合并低级别上皮内瘤变”等,或拿到结肠镜报告单:“结肠腺瘤伴低级别上皮内瘤变”。患者看到“瘤变”二字,心情非常紧张,求助于各级医院。

     一般来说,医生会告诉他/她:“这是一种常见的病理学改变,现代医学发现这种病变与癌的发生有关,可以视作癌的癌前病变。” 患者听到“癌”,更是害怕、紧张、焦虑。

那么到底什么是上皮内瘤变呢?真的有那么可怕吗?今天我想利用假期,借助好大夫在线,在这里对上皮内瘤变做一简单的介绍,希望可以起到答疑解惑的目的。

      胃黏膜上皮异性增生(gastric epithelial dysplasia,GED)或称不典型增生(dysplasia),由于与胃癌的发生密切相关,处于癌变过程中的最重要的阶段,一直被认为系胃癌主要的癌前病变。长期以来备受临床医师和病理学家高度重视。但国内外对胃黏膜上皮异性增生的定义、分类、分级、组织学标准、转归及处理方案上缺乏统一的标准,同时命名也比较混乱,因此,常引起病理医师在判断胃黏膜上皮增生、异性增生、早期胃癌时应用的诊断标准和诊断术语不一致,造成患者不解、医师困惑等各方面问题。

     1. 什么是异型增生?

     异型增生(dysplasia),又称为非典型增生或不典型增生,有的称之为间变。异型增生上皮被定义为明确的肿瘤性非浸润性上皮。胃黏膜上皮异型增生和腺瘤由异型增生上皮构成。有学者提出,当异型增生上皮形成扁平病变,应用术语胃上皮异型增生(gastric epithelial dysplasia);当异型增生上皮形成隆起性病变则称之为“腺瘤”;内镜下病变与周围正常胃黏膜无明显区别,组织学表现为异型增生上皮,也应用术语胃上皮异型增生。

     2. 什么是上皮内瘤变?

    上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia)是指基底膜以上上皮的一种非浸润性肿瘤性改变,属于癌前病变,形态上表现为结构和细胞学的异常。病变具有基因的克隆性转变,容易发展为浸润和转移。上皮内瘤变是异型增生的同义词,1960年Richard首次将上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia, IN)这一名词用于子宫颈黏膜鳞状上皮的癌前变化,它的正确涵义是强调这种癌前病变的本质是上皮内肿瘤的形成。而这种上皮内肿瘤的形成包含了二重意义。一不是癌,二是肿瘤形成还是一个过程,故称为“ 瘤变”(neoplasia)而不是肿瘤(neoplasma)。2006年世界卫生组织提议用上皮内瘤变替代异性增生,上皮内瘤变分为2级,即为低级别上皮内瘤变和高级别上皮内瘤变,低级别上皮内瘤变相当于轻度、中度异性增生;高级别上皮内瘤变相当于重度异型增生或原位癌。

    (1)什么是低级别上皮内瘤变? 临床意义如何?

     粘膜低级别上皮内瘤变,包括低级别腺瘤和低级别上皮内瘤。低级别腺上皮肿瘤,腺体轻度拥挤,但大小形状相当类似,核呈梭形、基底排列规律,仅有轻度至中度核深染。如果活检诊断为低级别上皮内瘤变,需要内镜下治疗或随访。如果怀疑胃-食管反流性基本,则抑酸治疗后胃镜活检病理随访。多数患者经过治疗干预,上皮内瘤变可以消除或维持不变。有些患者可能会进展为侵润性爱。结肠或直肠的病变,大多数需要内镜下切除治疗。

   (2) 什么是高级别上皮内瘤变?临床意义如何?

     高级别上皮内瘤变指粘膜的改变具有恶性的细胞学和结构特征,但无间质浸润,高级别上皮内瘤变包括重度异性增生和原位癌。在这个类别中包括4个诊断术语,即高级别上皮内瘤变、重度异性增生、原位癌、可疑浸润癌、粘膜内癌。在西方,病理学家将非浸润性病变归类于高级别上皮内瘤变,而在日本,病理学家多诊断为癌。由此可见日本和西方病理学家关于活检病理学诊断存在分歧。这些问题目前也是国际上的研究热点,试图可以寻找到一个共同的方案。

    对于粘膜高级别上皮内瘤变,建议根据具体情况采用以下方案:① 大多数粘膜高级别上皮内瘤变可以通过内镜下治疗的方式进行局部治疗。② 食管、胃、结肠、直肠粘膜肿瘤淋巴结转移的几率可以忽略不计。③ 局部切除的死亡率与食管-淋巴结切除相比,无明显增高。④ 胃粘膜内低分化癌和大于1cm的病变,淋巴结转移增高,应该给予外科切除和淋巴结清扫。

    有研究发现上皮内瘤变的转归有低级别上皮内瘤变38~40%复原,89%可以复原,19%~28% 保持不变,0%~15%可以进展为重度异性增生或高级别上皮内瘤变。高级别上皮内瘤变5%患者可以复原,14%维持不变,81%~85%患者可以进展为癌。

    对于临床内镜病理诊断为上皮内瘤变的患者,定期随访至关重要。随着内镜技术的发展,为随访发现早期癌具有十分重要的临床意义。另外,内镜治疗技术的提高也为患者提供了非外科手术治疗的机会。西方国家提倡对中度或低度异性增生的患者应该密切内镜随访,随访密度第一年内间隔3个月,当2次内镜多点取材随访阴性时,可以间隔6个月。

      

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