笑对人生 照亮黑暗
对于EGFR突变的肺癌患者来说，奥西替尼是三代的EGFR-TKI。很大一部分易瑞沙、特罗凯、凯美纳等一代EGFR-TKI耐药的患者都有机会使用奥西替尼进行治疗。近期，有社群病友提问：EGFR突变可不可以直接用奥西替尼呢？
通用名：奥西替尼（AZD9291）
商品名：泰瑞莎（Tagrisso）
原研厂家：阿斯利康（AstraZeneca）
规格：80mg*30、40mg*30
美国获批时间：2015年11月
中国获批时间：2017年3月
服用剂量：80mg每天，随餐或不随餐皆可。
目前，奥西替尼获批的适应症包括：
1、T790M阳性的转移性非小细胞肺癌患者（疾病进展或经过RGFR-TKI治疗）
2、一线治疗带有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。
显然，病友的提问已经有了答案。上述适应症的获批基于两个临床研究，我们一起来复习一下两个研究的详细临床数据以及不良反应吧！
AURA3 研究旨在对经 EGFR-TKI 治疗进展后的 EGFR T790M 突变阳性晚期 NSCLC 患者接受奥希替尼 VS 铂类联合培美曲塞化疗的疗效与安全性进行评价。
研究纳入来自 18 个国家及地区的 126 个中心的 419 例患者，均为一线 EGFR-TKI 治疗失败后经组织活检证实为 T790M 突变阳性。患者的中位年龄为62岁（20-90岁），15%的患者≥75岁，64%的患者为女性，32%的患者为白人，65%的患者为亚裔，68%的患者不吸烟，所有的患者PS评分为0或1，54%的患者发生了远处转移，其中包括34%的脑转移，23%的肝转移以及42%的骨转移。
所有患者按 2:1 的比例随机分组，分别接受奥希替尼（N=279，80 mg，每日一次口服）和铂类（N=140，[顺铂 75 mg/m2 或卡铂曲线下面积（AUC）为 5] 联合培美曲塞（500 mg/m2）化疗治疗，3 周为 1 周期，共 6 个周期；可培美曲塞维持治疗。）主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。
研究结果提示，奥希替尼治疗组的中位 PFS 显著高于铂类 + 培美曲塞治疗组（10.1 个月对 4.4 个月；P＜0.001），差异具有统计学意义。两组的总体缓解率（ORR）为65% VS 29%。两组的持续缓解时间（DoR）为11个月 VS 4.2个月。
而在46名有中枢神经系统（CNS）损伤的患者中，两组的ORR为57% VS 25%，其中完全缓解（CR）的患者为7% VS 0%。颅内持续缓解人数为17 VS 4，颅内持续缓解时间≥6个月为47% VS 0%，颅内持续缓解时间≥9个月为12% VS 0%。
在AURA3研究中，奥西替尼组常见的不良反应为：腹泻（41%）、皮疹（34%）、皮肤干燥（23%）、指甲毒性（22%）、口腔炎（15%）、疲乏（22%）、食欲减退（18%）、瘙痒症（13%）、咳嗽（17%）、便秘（14%）、恶心（16%）、呕吐（11%）、后背疼痛（10%）、……
其中奥西替尼组三级以上不良反应包括：疲乏（1.8%）、食欲减退（1.1%）、腹泻（1.1%）……
FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，共纳入 556 名既往未接受任何治疗的局部晚期或转移性EGFR 外显子19缺失或外显子21 L858R突变的 NSCLC 患者，旨在评价奥希替尼 VS 当前标准 EGFR TKI 方案（SOC组：吉非替尼或厄洛替尼）的有效性与安全性。
556名患者随机分组至奥西替尼组（N=279）和SOC组（吉非替尼N=183，厄洛替尼N=94）。患者的中位年龄为64岁（26-93），54%的患者＜65岁，63%的患者为女性，62%的患者为亚裔，64%的患者是不吸烟的，5%的患者分期为IIIB，95%的患者分期为IV，63%的患者为EGFR外显子19缺失，37%的患者为EGFR外显子21 L858R突变，5名患者同时伴有T790M突变。
研究结果提示，两组的中位无进展生存期（mPFS）为18.9 个月VS 10.2个月，具有显著的统计学差异。两组的总体缓解率（ORR）为77% VS 63%。两组的持续缓解时间（DoR）为17.6个月 VS 9.6个月。
而在41名有中枢神经系统（CNS）损伤的患者中，两组的ORR为77% VS 63%，其中完全缓解（CR）的患者为18% VS 0%。颅内持续缓解人数为17 VS 12，颅内持续缓解时间≥6个月为88% VS 50%，颅内持续缓解时间≥12个月为47% VS 33%。
在FLAURA 研究中，奥西替尼组常见的不良反应为：腹泻（58%）、皮疹（58%）、皮肤干燥（36%）、指甲毒性（35%）、口腔炎（29%）、疲乏（21%）、食欲减退（20%）、瘙痒症（17%）、咳嗽（17%）、便秘（15%）、恶心（14%）、呼吸困难（13%）、头痛（12%）、呕吐（11%）、QT期延长（10%）、发热（10%）、上呼吸道感染（10%）……
其中奥西替尼组三级以上不良反应包括：食欲减退（2.5%）、腹泻（2.2%）、QT期延长（2.2%）、疲乏（1.4%）、皮疹（1.1%）……
间质性肺炎
在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，发生间质性肺炎的比例是3.9%，其中0.4%发生死亡事件。
如果在用药过程中，有呼吸困难、呼吸短促、咳嗽或发烧等症状，请立即通知您的医生。确诊间质性肺炎，需永久停药。
心脏问题
在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，0.9%的患者Qtc 间期＞500 msec，3.6%的患者Qtc间期增加高于基线＞60 msec，没有报道Qtc相关心律失常事件。
如果在用药过程中，有感觉心跳加速，呼吸急促，脚踝和脚肿胀，头晕眼花等症状，请立即通知您的医生。
眼睛问题
在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，0.7%的患者发生了角膜炎。
如果在用药过程中，出现眼睛流泪、对光敏感、眼睛疼痛、眼睛发红或视力改变等症状，请立即通知您的医生。
综上述，对于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者一线使用奥西替尼，疗效优于吉非替尼和厄洛替尼。但为了延长耐药期，似乎目前更多的医生倾向于先使用一代的EGFR-TKI。
而对于EGFR-TKI耐药的患者，可先行血液基因检测，如T790M阳性，无需组织活检，可直接使用奥西替尼治疗。如血液检测阴性，可考虑行组织活检，组织活检结果如T790M阳性，可使用奥西替尼治疗，如T790M阴性，则可考虑化疗。
相信很多病友都已经知道这个消息。2018年10月10日，国家医疗保障局发文，将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围。这17钟抗癌药就包括奥西替尼。
如果不清楚的，可以阅读历史推文《肺癌、肝癌、肾癌……看过来！这些抗癌药11月底开始大幅度降价！》
奥西替尼（80mg*30，一个月标准剂量）进入国家医保乙类目录后，价格由5万多降至15300每盒，按照自付比例30%计算，每月仅需4590元。不同省市自付比例有所不同，欢迎病友留言各地的政策，供大家参考！
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