肿瘤热疗

　1、肿瘤热疗的概念

肿瘤热疗指应用各种致热源提高肿瘤组织和/或全身的温度，利用热杀伤及其继发效应治疗恶性肿瘤的一种手段。有学者称之为“温热治癌”、“高热治癌”、“透热治癌”等。就热疗本身来讲，它是一种纯物理性治疗。在对机体加温时，由于肿瘤的组织结构不健全，散热较正常组织慢，使肿瘤组织的温度较正常组织高出5℃—10℃，而恶性肿瘤细胞对高热敏感，结果是高热后肿瘤细胞被杀死或逐渐凋亡，而正常组织不受损伤。

热疗相对放疗、化疗来说，其独特优势在于它无明显的毒副作用，同时，热疗还可以增强机体的免疫能力，增加放疗、化疗的疗效，配合手术及其他手段治疗癌症，可以减少肿瘤复发，提高肿瘤患者生存质量，延长生存期。

国内外几十年的随机研究证实，热疗联合放疗、化疗，可以将肿瘤的局部控制率提高1倍或1倍以上，并且多数研究认为热疗提高了晚期肿瘤病人的治愈率和生存期。

　2、肿瘤热疗的起源

热疗一词源于希腊文，意思是高热或过热。西方的热疗史可以追溯到5，000年前，那时埃及医生就曾用加温法治疗乳腺肿瘤。古希腊名医希波克拉底也曾采用加热疗法治疗肿瘤，他有句座右铭是这样说的：“药物不能治愈的可用手术治疗，手术不可能治的可用热疗治，热疗不能治的就无法治了”，从中不难看出他对热疗的倚重。自1866年以来，西方陆续报道了一些恶性肿瘤患者因偶患丹毒、严重感染或曾有高热病史而出现肿瘤消退现象。继之，更是不断有学者报道不少用加热合并其他疗法提高了肿瘤的疗效或治愈肿瘤的案例。

中国数千年前就已经有人采用药浴、药物熏蒸、热水浴、温泉浴、艾灸、沙浴、火罐等方法治疗疾病。中国古代的医生用砭石和火来治疗疾病，并以此创造了针灸术。

必须承认，肿瘤热疗从古老的火针、艾灸、烙铁、药浴到19世纪利用感染丹毒进行全身热疗，一直没有更大的进展。直到20世纪80年代热疗才开始在临床上真正地应用，这经历了几千年的漫长历程。20世纪90年代以后，随着人们对肿瘤热疗研究的深入以及热疗器械的迅猛发展，肿瘤热疗在临床上才得到了长足发展，目前，国内外热疗不仅有浅部热疗、深部热疗，腔内热疗，还有全身热疗，瘤内介入热疗等多种肿瘤治疗方式，涉及的肿瘤几乎囊括了除脑肿瘤以外的全身各种肿瘤。

3、热疗抗肿瘤的作用

　　（1）高热对肿瘤细胞的直接作用

研究表明高热可以直接杀死肿瘤细胞。高热可以抑制脱氧核糖核酸、核糖核酸及蛋白质的合成，而抑制了蛋白质合成也就抑制了肿瘤细胞的增殖，促进了肿瘤细胞死亡；高热可以损害细胞膜的正常功能，使细胞膜的通透性发生改变，引起蛋白外溢，核染色质结构发生改变，导致癌细胞的死亡。因为肿瘤组织内部结构不健全，高热时抑制了肿瘤细胞的呼吸，无氧酵解增强使pH下降，又使溶酶体的活性加强，导致肿瘤细胞溶解死亡。由于所有这些均对细胞增殖的S期最敏感，与其他期比较可相差数十至数百倍。因而，联合对S期以外的细胞增殖周期影响效果明显的其他治疗手段如放射治疗和某些化疗药物，在临床上有着重要的治疗价值。

（2）热疗增加放疗效果

热疗和放疗在细胞增殖周期的作用位点不同，热疗主要对S期细胞起作用，放疗主要作用于G1和G2/M期细胞，在细胞时相上有互补作用；热疗还可改善肿瘤乏氧状态，增加放疗敏感性；热疗对低PH肿瘤细胞作用好，而放疗则相反，故在肿瘤细胞外环境方面，热疗与放疗也有互补作用。

（3）热疗增加化疗效果

热疗与化疗联合应用，可以明显增强化疗的疗效，同时对某些化疗耐药的患者，在与热疗联合应用后也能获得较好效果。

其可能机制有：加温破坏了细胞的稳定性，使膜的通透性增加，有利于化学药物的渗透和吸收；加温不仅使药物的摄取和药物的反应速度加快，还可减少DNA损伤修复；热能改善肿瘤周边血液环境，并使肿瘤内部血管扩张，血流加速，增加肿瘤内部化疗药的浓度，增强化疗反应；热能促进抗癌药物与癌细胞DNA的结合；热能抑制多药耐药性P-糖蛋白的表达，减少和逆转肿瘤细胞耐药性的发生。热疗后肿瘤组织常呈低PH值状态，此时化疗效果更为明显。

（4）热疗影响机体免疫，抑制肿瘤血管生成

热疗能有效地激活机体免疫活性，并能诱导一些凋亡基因表达，而且能增加基因治疗的疗效。加热还能降低血管内皮细胞生长因子的表达，从抑制肿瘤新生血管的形成，降低远处转移的几率。

（5）热疗排除体内的毒素

人体皮肤为整个躯体提供保护，它既是一个吸收器官也是一个排泄器官。在全身热疗时，人体排出大量汗液，平时不能开放的孔道会得到最大限度的开放，在大量汗液排出的同时会将体内及皮肤吸收的有毒物质排出，这使机体免遭有毒物质刺激而达到预防疾病的目的。

　（6）其他

热疗与外科配合，可减少肿瘤细胞残存；与中医药配合，能增加中草药抗肿瘤效果。

4、肿瘤热疗的分类

（1）全身热疗

是指将身体各部都进行加热，使体温均匀升高而达到治疗温度的方法。加热方法有三种，即经体表加热法、体外循环法、生物法。

体表加热可分为红外线辐射加热、微波加热等，而上世纪80年代所用的热水浴、热蜡浴、电热毯等因有诸多缺陷已经不再应用。目前因红外线辐射加热效果确实、副作用小、易于监测、成本较低而在临床上较多应用。体外循环力加热是指用特殊的设备将体内部分血液泵出体外进行加热到预定温度，而后再灌入体内达到治疗温度的方法，但因设备和成本昂贵不易普及。

生物法是指用生物制剂使人体发热的方法，因温度时间不易控制，目前已不被应用。

（2）区域性热疗

是比局部加热范围更大，对身体一部分区域加热的方法。加热方法有微波、射频、区域性热灌注等。由于区域性加热也可以使全身温度升高，目前也有学者用区域性加热进行全身热疗。区域性加热可使机体某一区域温度达到40℃—44℃，多与放疗、化疗合并应用以增加热疗效果，治疗范围包括除头颈部肿瘤外的躯干各种早、中、晚期恶性肿瘤。

（3）局部热疗

加热范围局限于病变和周围小部分正常组织而全身温度无明显升高的加热方法。热源有微波、射频、超声波等，早期局部热疗应用微波较多。局部热疗适应于多种浅表肿瘤，如浅表淋巴结转移癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤及其他在机体浅表部位的肿瘤。