华人科学家顾臻又出新成果啦！这次是“癌症免疫疗法贴片”

生物探索

编者按

相信大家还记得开发出“减肥贴片”、“人造β细胞”的华人科学家顾臻。最近，教授又有新成果啦！这是一种黑色素介导的“癌症免疫疗法贴片”，研究结果证实，该技术不仅能发挥治疗作用，还可作为一种癌症疫苗。

图片来源：Science Immunology

黑色素是一种天然色素，能够有效地将吸收的太阳光能量转化为热量。在这篇发表于Science Immunology杂志上研究中，科学家们证实，在黑色素瘤中水平非常高的黑色素，实际上能够被用于帮助治疗这类癌症，基于此还开发出相应贴片。

那么，研究人员是如何做到这一点的呢？这要从lysate（裂解物），也就是这个技术的开端讲起。

1如何“制成”癌症免疫疗法贴片

Lysate是由破裂的黑色素瘤细胞组成的肿瘤原浆（tumor puree）。为了制成癌症免疫疗法贴片，研究人员将lysate填充进一排排微针（microneedles）中，而这些微针被镶嵌在一张贴片上（下图，下文简称“lysate贴片”）。

Photo Credit: Yanqi Ye.

当“lysate贴片”被贴到皮肤上，免疫系统的自然反应是：不管lysate究竟是什么，它都本不该出现在那里。因此，“lysate贴片”会触发免疫反应的形成，而这种免疫反应则会让免疫系统记住lysate，在机体再次遭遇黑色素瘤时，提高免疫反应的时间和效率。

由于黑色素瘤细胞含有非常高水平的黑色素，因此，被填充了lysate的微针颜色非常暗，但黑色素有一个重要特性——吸收光线。研究者们在他们的新技术中巧妙地利用了这一点：给“lysate贴片”照射近红外光（near infrared light），这使得贴了“lysate贴片”的皮肤温度快速升高。

接着，局部发热会导致皮肤产生类似发热的环境（fever-like environment），促进lysate从微针中释放出来，从而有效吸引和激活免疫细胞。同时，温度升高也有助于局部增加血液和淋巴流动，进而促进免疫细胞的迁移。这样一原来，提升的免疫响应将增加机体“记住”和“响应”lysate的能力，从而更好地阻止黑色素瘤的侵害。

Credit: Ye et al., Sci. Immunol. 2, eaan5692 (2017)

2既可作为疫苗，也具治疗潜能

为了测试“lysate贴片”作为一种疫苗的潜力，科学家们使用了三组小鼠：1）一组小鼠贴了“lysate贴片”，并暴露在近红外光下；2）一组小鼠贴了“lysate贴片”，但没有照射近红外光；3）一组小鼠贴了不含lysate的“空贴片”。贴片被贴10天后，小鼠被注射了激活的黑色素瘤细胞。

一个月内，所有贴“空贴片”的小鼠死于黑色素瘤。贴 “lysate贴片”但是没有照射近红外光的小鼠得到了很少的保护，只有13%的小鼠存活下来，而两个月后，贴“lysate贴片”且照射近红外光的小鼠100%存活下来，且87%的小鼠没有肿瘤。

为了进一步测试该贴片的治疗活性，研究人员进行了一个类似的实验。唯一不同的是，实验开始时，小鼠都已经形成了两个肿瘤——身体的两侧各有一个。“lysate贴片”或“空贴片”被贴在身体左侧的肿瘤上。分组情况与前述实验相同：1）“lysate贴片+近红外光”组；2）“lysate贴片”组；3）“空贴片”组。

结果显示，“lysate贴片+近红外光”组的小鼠身体两侧的肿瘤体积显著降低，且左侧肿瘤缩小的更多。参与该研究的Gianpietro Dotti教授认为，这些实验结果表明，黑色素介导的癌症免疫疗法贴片技术具有靶向原发性肿瘤和转移性肿瘤的潜能。

此外，研究人员还利用由两种其他癌症——乳腺癌和另一种黑色素瘤——制成的“lysate贴片”进行了相似的实验。值得一提的是，科学家们在这两种癌细胞制成的lysate中都添加了黑色素，目的是使其能够更容易吸收光。最终，研究结果与前文中的实验结果是相似的：“lysate贴片与近红外光”的组合获得了最好的结果。

顾臻教授（图片来源：网络）