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α干扰素在儿科使用注意事项
来源:医学之声  作者:高丽丽
α干扰素在儿科使用注意事项
干扰素(IFN)是一类具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抗增殖和免疫调节作用的蛋白质,可分为I型、II型和III型。其中I型IFN主要为α/β IFN,在机体控制病毒感染方面起重要作用。
一、α干扰素分类
IFNα有IFN-α1b、IFN-α2a和IFN-α2b 3种亚型用于临床,国外使用的主要是IFN-α2a和IFN-α2b,国内使用的主要是IFN-α1b,可皮下或肌肉注射、雾化吸入及皮肤黏膜局部用药。
药物
给药途径
重组人IFN-α lb注射液、
重组人IFN-α 2b注射液
可皮下或肌肉注射、雾化吸入
重组人IFN-α 2a注射液
可皮下或肌肉注射
重组人干扰素α1/2b喷雾剂、
重组人干扰素α2a/b凝胶、
重组人干扰素α1/2b滴眼液、
重组人干扰素α2a/b软膏、
重组人干扰素α2a/b栓、
重组人干扰素α1/2b乳膏等
①IFNα局部作用于涂抹部位而发挥抗病毒。
②外用制剂中,需注意有的辅料成分可能使儿童不耐受或有明显刺激性,引起过敏或较大的不良反应,有的已经标明儿童禁用或慎用。
二、α干扰素在临床应用
α干扰素临床可用于毛细支气管炎、小儿病毒性肺炎、小儿疱疹性咽峡炎、儿童手足口病、儿童EB病毒(EBV)感染性相关疾病、儿童慢性乙型肝炎(CHB)、儿童丙型肝炎、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、麻疹和水痘、流行性腮腺炎。
疾病
选用原则
毛细支气管炎
主要是由呼吸道合胞病毒等感染引起,极少数可由肺炎支原体感染引起。在常规抗炎、平喘、吸氧、补液等治疗基础上,首先推荐雾化吸入重组人IFN-α抗病毒治疗如IFN-α 2b、IFN-α lb。也可肌肉或皮下注射IFN-α 2b、IFN-α lb。
小儿病毒性肺炎
常见的病毒包括呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒和腺病毒等。在综合临床处理的基础上,雾化吸入或注射IFN-α抗病毒治疗,如雾化吸入或肌肉注射IFN-α lb注射剂、IFN-α 2b注射剂,首选雾化吸入。
小儿疱疹性咽峡炎
主要由柯萨奇A组病毒等引起。在对症处理和预防并发症的基础上,雾化吸入IFN-α lb注射剂、IFN-α 2b注射剂。或局部IFN-α 2b喷雾。
儿童手足口病
是由肠道病毒(EV)引起的急性传染病,以柯萨奇A组16型、EV71多见。可雾化吸入或肌肉注射IFN-α lb注射剂、IFN-α 2b注射剂。病毒所致的皮肤黏膜处皮疹,可涂抹IFN-α乳膏或IFN-α 2b局部喷雾。
儿童EB病毒(EBV)感染性相关疾病
EBV属疱疹病毒科,传染性单核细胞增多症(IM)患儿在常规处理的基础上,肌肉注射或雾化吸入IFN-α lb注射剂、IFN-α 2b注射剂。可联合阿昔洛韦或更昔洛韦。
儿童慢性乙型肝炎(CHB)
IFN-α可用于1岁以上儿童。可加用核苷酸类似物。
儿童慢性丙型肝炎(CHC)
仅推荐IFN-α和聚乙二醇干扰素α(PEG IFN-α)用于2岁以上患儿,IFN-α用于CHC患儿皮下或肌肉注射如PEG-IFN-α 2b、PEG-IFN-α 2a,或肌肉注射IFN-α lb,同时联合利巴韦林。
轮状病毒性肠炎
轮状病毒是引起儿童秋冬季腹泻的最常见病原体,表现为呕吐、腹泻等,引起心肌损害、肝功能异常及中枢神经系统症状等,常并发脱水及电解质紊乱。可肌肉注射IFN-α lb。
病毒性脑炎
是常见的儿童中枢神经系统感染性疾病,发病较急。可常规治疗联合IFN-α lb肌肉注射,禁用于病毒性脑炎继发性癫痫患儿。
麻疹和水痘
分别由麻疹病毒和水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起。在对症支持治疗的基础上,可肌肉注射IFN-α lb。
流行性腮腺炎
是由流行性腮腺炎病毒引起的传染病,可侵犯各种腺组织或神经系统。可肌肉注射IFN-α lb。
三、α干扰素使用注意事项
IFN-α雾化吸入不良反应很少,偶见低度发热。大剂量肌肉注射如每次>2μg/kg,给药2-3h,可能会有多种不良反应。
不良反应
禁用或慎用情况
使用注意事项
①流感样症状群
见于肌肉注射,表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、恶心、呕吐、乏力等,多发生于开始注射的前3次。
处理:多饮水、多休息,也可在注射前0.5-1h服解热镇痛药如对乙酰氨基酚。
②骨髓抑制
见于大剂量或长期肌肉注射,表现为中性粒细胞和血小板减少,血红蛋白可下降,常见于用药2周-2个月,3个月后趋于稳定。
处理:用药初期,每2-4周检测血常规,必要时口服升白细胞或升血小板药。中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L,血小板<50×109/L,需减量,1-2周复查,复查时若血常规数值恢复正常,逐渐增加至原剂量;中性粒细胞绝对计数≤0.5×109/L,血小板<30×109/L,需停用,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
③精神异常
较少见,表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。
处理:用药前评估患儿的精神状况,用药过程中密切观察。若出现精神异常症状,需及时停用。
④其他:轻度食欲减退、轻度脱发、肾脏损害、心律失常、视网膜病变、过敏性休克等。
①禁用于重组人IFN-α或制剂辅料成分过敏史者、肝功能失代偿者、严重的呼吸衰竭者、有精神病病史者、癫痫者、有症状的心脏病者、再生障碍性贫血者。
②慎用于新生儿及2月龄以下小儿。
①特殊剂型:不可雾化吸入,如滴鼻剂、滴眼剂、气雾剂、喷雾剂、长效注射用IFN。
②辅料成分:IFN-α注射剂辅料成分中含有防腐剂(如酚、苯甲醇、苯甲酸及其化合物或亚硝盐等)、羟乙基淀粉、纤维素及其衍生物等无足够的临床资料证明雾化吸入是安全的,均不宜用于雾化吸入,以避免造成呼吸道黏膜的损害。
③配伍:不可与糜蛋白酶)、乙酰半胱氨酸、异丙托溴铵合用。
④雾化器要求:IFN-α雾化不宜用超声雾化器,推荐使用喷射式雾化器。
参考文献:
1α干扰素在儿科临床合理应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(17):1031-1035
2重组人干扰素-α lb在儿科的临床应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(16):1214-1217
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