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阿司匹林或可治脂肪肝!JAMA:近半数患者肝脏脂肪减少30%以上

▎药明康德内容团队编辑

代谢相关脂肪性肝病(MASLD)是全球范围内最重要的肝病之一,其发病率呈逐年上升趋势。多达1/3的MASLD患者可出现进行性脂肪性肝炎和肝纤维化,从而导致肝硬化、肝细胞癌,甚至死亡。

阿司匹林可能是治疗MASLD和预防其进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的前景策略。既往观察性研究表明,MASLD患者使用阿司匹林与疾病进展至晚期肝纤维化、肝细胞癌和肝脏相关死亡率风险较低有关。另外一项纳入22例成人脂肪肝患者的初步研究显示,相比于未治疗的患者,采用阿司匹林单药治疗或阿司匹林与氯吡格雷联用治疗6个月后,患者肝脏脂肪含量有所降低。但既往研究规模较小,且为观察性研究,无法明确是否为阿司匹林特异性获益。

近日,《美国医学会杂志》(JAMA)发表的一项研究,表明相比于安慰剂,每日使用低剂量的阿司匹林治疗6个月后,MASLD患者肝脏脂肪含量显著降低。未来有必要在更大的人群中开展进一步研究,以佐证本次研究的发现。

截图来源:JAMA

这是一项为期6个月的临床2期、随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究于2019年8月至2022年7月招募了18~70岁无肝硬化的MASLD患者80例。所有患者以1:1的比例被随机分配至阿司匹林组(40例)和安慰剂组(40例),治疗周期为6个月。基线时,所有患者经质子磁共振波谱(MRS)测量的肝脏脂肪平均含量为35.2%。

[目前普遍认为MRS是评价脂肪变性的无创参考标准,可定量肝脏脂肪含量情况,肝脏脂肪分数越高,表明脂肪变性越严重(病理上将脂肪变性分为4度,其中0级:<5%,肝脏健康;1级:5%~33%,轻度脂肪肝;2级:34%~66%,中度脂肪肝;3级:>66%,重度脂肪肝)]

主要研究终点为治疗6个月时MRS测量的肝脏脂肪平均含量较基线变化绝对值。研究结果显示,相比于安慰剂组(升高3.6%),阿司匹林组肝脏脂肪分数绝对值显著下降6.6%,两组平均差异为-10.2%(95%CI=-27.7%~-2.6%,P=0.009)。

▲基线至治疗6个月肝脏脂肪含量变化绝对值(图片来源:参考资料[1])

(黄色:阿司匹林组;绿色:安慰剂组)

此外,相比于安慰剂组(升高30.0%),阿司匹林组相对肝脏脂肪平均含量显著降低8.8%,两组平均差异为-38.8%(95%CI=-66.7%~-10.8%,P=0.007)。

阿司匹林组肝脏脂肪减少30%以上的患者比例为42.5%,安慰剂组仅为12.5%,两组平均差异为30.0%(95%CI=11.6%~48.8%,P=0.006)。

MRI-质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)是研究肝脏脂肪变性常用的MR参数,能够计算任何选定区域的肝脏脂肪分数。MRI-PDFF测量结果显示,阿司匹林组肝脏脂肪含量平均绝对值下降2.7%,而安慰剂组增加了0.9%,两组平均差异为-3.7%(95%CI=-6.1%~-1.2%,P=0.004);阿司匹林组肝脏脂肪含量平均相对下降11.7%,而安慰剂组增加了15.7%,两组平均差异为-27.3%(95%CI=-45.2%~-9.4%,P=0.003)。

总之,这项研究表明,相比于安慰剂,每日低剂量阿司匹林(81 mg)治疗6个月,可使MASLD患者平均肝脏脂肪显著下降。

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