▎学术经纬/报道
肺癌，可以说是最令中国人生畏的恶性肿瘤。在中国，肺癌在恶性肿瘤发病中居于首位；全世界范围内，肺癌也是癌症相关死亡的主要原因，每年导致上百万人死亡。因此，如何干预和治疗肺癌，帮助解决这一沉重的疾病负担，是极为重要的问题。
麻省理工学院的Tyler Jacks教授及其同事们发现，肺癌的发展和肺部细菌引起的炎症密切相关。肺部肿瘤会改变肺部的细菌种群，刺激免疫系统产生炎症环境，从而让肿瘤细胞茁壮生长。这一发现，为治疗肺癌提出了富有前景的干预方法。研究成果今日在线发表于顶尖学术期刊《细胞》。
肺部属于一种黏膜组织，是一个适合微生物定居的场所。在我们每个人的肺部，有多种无害细菌与我们共存，这一点类似于肠道，只是规模小得多。肺部菌群会受到环境污染、免疫功能障碍等因素的影响。
在临床上，肺癌患者常见肺部感染，多达70%的肺癌患者会因肺部细菌感染出现并发症。肺部的细菌与肿瘤是什么样的关系？为了探索这一问题，研究人员构建了一种肺癌模型小鼠。这种小鼠由于表达致癌基因KRAS突变同时又缺少抑癌基因p53，会在几周内患上肺腺癌。这类肺癌属于非小细胞肺癌，是最常见的肺癌类型。
在这些肺癌小鼠中，研究人员注意到一个现象：小鼠肺部的菌群发生了巨大变化！肺部的细菌数量显著变多了，同时，细菌种类的多样性却变少了。正如我们常在生态环境中看到的那样，当物种变得单一化，生态系统的健康会恶化。
肺部细菌总量的扩张激起了免疫系统的注意。一种叫作γδ T细胞的免疫细胞开始增殖和活化，分泌出白介素IL-17、IL-23等细胞因子。这些细胞因子的一大作用就是促进炎症反应。同时，它们还会激活另一类免疫细胞，中性粒细胞。中性粒细胞又进一步释放促炎物质。换言之，肺部细菌劫持了肺部的免疫细胞，为肿瘤制造了一个非常有利的生长环境。
“这就像是一个正反馈，形成了恶性循环，促进肿瘤继续生长。”第一作者Jin博士介绍。
反过来，如果没有细菌的刺激，肺部肿瘤的生长应该就不会那么嚣张吧？研究人员对此做了检验：生活在无菌环境中的肺癌小鼠，肺部的免疫细胞没有出现反应，与此同时，形成的肺部肿瘤明显要小。
图：给小鼠使用抗生素后（右），肺部肿瘤（紫色部分）明显缩小 （图片来源：参考资料[2]，作者 Chengcheng Jin）
这个结果为癌症科学家提供了一个遏制肺部肿瘤的思路。既然有细菌在兴风作浪，我们都知道有一类“武器”对付细菌性肺炎是再适合不过了，那就是：抗生素。
在肺癌小鼠长出肿瘤的两周或七周后，科学家给它们开了些抗生素。治疗结果喜人！用抗生素治疗后，小鼠的肿瘤缩小了近一半！鉴于细菌会激活体内的免疫细胞引起炎症，研究人员也尝试了用药物阻断γδ T细胞或细胞因子，发现消炎药有和抗生素类似的效果，小鼠的肿瘤缩小了。
▲本
▲本研究图示（图片来源：参考资料[1]）
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