一家创新药企，如果两三个月不见，真是要刮目相看。
今天终于读懂后生可畏的意思，因为可塑性太强。
我们从百济神州、信达生物、基石药业、君实生物、先声药业、德琪医药、欧康维视生物……看到创新药企成长路径已经发生重大变化。
不是传统大药厂恒瑞医药、石药集团那种，1、2、3……8、9、10的线性模式。
而是从1 到3，从3到5，然后从5直接跳到10，创新药企开启虫洞跃迁式进化模式，向前不是1光年，而是进入另一个时空。
创新药迭代本来是跃迁式的，加上史上最好的资本市场环境，新生代药企自研增长+BD外延拓展，采取组合式打法，在生命周期中可以经历数次裂变壮大。
百济神州巩固小分子和抗体疗法优势，变革型药物管线向外拓展，突进mRNA技术和NK细胞疗法，扩大在抗肿瘤领域的优势。
信达生物从礼来引进代谢药物，进军消费医疗赛道，与罗氏、驯鹿合作，开发通用 CAR-T和CD19/CD22双靶点CAR-T，一下进入细胞疗法第一阵营。
他们进化得如此之快，以致于要拿着标尺在后面追赶着衡量。
今天开始，陆续分析几家代表性创新药企，以具体认知这种全新的进化模式。
6月15日，基石药业宣布，与辉瑞在大中华地区共同开发一款针对ROS1阳性肺癌患者的新药——劳拉替尼（lorlatinib）。
怎么解读这个事件？
基石药业管线
01 选中最好的
BD不只是买买买，也是有高门槛的，License-in能力在于对技术和市场的深刻理解。
基石药业在辉瑞众多优质肿瘤管线中一眼选中最好的产品之一。
劳拉替尼是10+亿级别的大品种。2020年全球最新癌症负担数据显示，中国约有82万新发肺癌病例数，约有71万死亡人数由肺癌导致。作为新的独特分子亚型代表，ROS1重排是一种重要的肺癌相关驱动基因，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟肺腺癌患者中。
目前在中国，ROS1阳性肺癌患者的治疗手段有限。市场上仅有一款靶向药物克唑替尼可用于ROS1阳性肺癌患者的治疗，在治疗一段时间后，约80%患者会继发G2032R耐药突变，并且可能进展为脑转移瘤或既往颅内疾病，克唑替尼不能很好地穿透BBB保护层，限制了疗效。
新的治疗选择将到来，劳拉替尼是一种具中枢神经系统穿透力的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），克唑替尼属于第一代。
根据早期临床结果，初治患者使用劳拉替尼客观缓解率为62%；经克唑替尼治疗后使用劳拉替尼的患者，客观缓解率依然高达35%。CROWN临床研究显示，针对脑转移阳性的患者，劳拉替尼整体缓解率达到了82%，其中完全缓解率更是高达71%；劳拉替尼还能够明显延长患者颅内病灶的缓解时间，可持续一年或以上。
ROS1阳性NSCLC患者存在较大未满足临床需求，信达生物、再鼎医药分别以1.89亿美元、1.76亿美元的代价，通过License-in模式布局新一代靶向ROS1酪氨酸激酶抑制剂。
劳拉替尼早期临床数据基于更多入组人数，相对更客观，成功概率更大。劳拉替尼在ALK靶点得到充分验证，而ALK和ROS1的激酶活性区域有70%相似性，因此用于ROS1治疗是大概率事件。
02 被最好的选中
创新药这条路上，是一眼望不到尽头的竞争者，一部残酷生存物语。
要想活，必须快与强。
去年9月，辉瑞2.8亿美元获得基石药业PD-L1中国大陆地区商业化权益，同时为未来埋下一个伏笔。基石药业可以选择辉瑞处于研发后期阶段（经过概念验证）的肿瘤产品，双方在大中华地区联合开发。
说过的话兑现了。
辉瑞在肺癌领域具有多款针对基因突变的精准治疗药物，并且在ALK和ROS1靶点具有深刻的市场理解。作为克唑替尼的拥有者，辉瑞无论是研发还是商业运营，均积累了丰富的经验。
为什么基石会被辉瑞选中？
基石药业首个获批产品普拉替尼，从递交新药上市申请到最终获批，仅用了半年时间。
今年以推土机般的执行效率，预计密集商业化4个产品（普拉替尼、阿伐替尼已上市），有着耀眼的首创特色，兼顾差异化，在新生代药企中极为罕见。
高效率背后的逻辑是强大的临床开发能力，将产品带入市场的速度与质量。
基石与辉瑞互相支撑，互相赋能。
基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“相信凭借基石药业的临床开发实力以及辉瑞领先的商业能力，将会进一步加速劳拉替尼ROS1靶点的临床开发与上市进程。”
与信达、再鼎的竞速赛开始了。
03 基石带来的启示
以前分析过，判断一家创新药企有没有实力，一个重要标准是形成产品矩阵，以一个主力品种带动多适应症、联合用药场景。
经过这几年的发展，基石通过“自研+引入”的方式，已经打造了一个强有力的产品矩阵，并成功打造了“基石模式”，从产品研发、到产业化到商业化，完整的商业链条也已经形成。
舒格利单抗预计下半年获批，万众瞩目，有望成为首个国产 PD-L1 单抗药物，显示出同类最优的潜力。
舒格利单抗也将成为全球首个同时覆盖三期和四期非小细胞肺癌全人群的PD-1或PD-L1单抗。
这是基石药业的旗舰产品。
在中国展开劳拉替尼针对ROS1靶点的全球首次关键性研究，基石医药将巩固在肺癌领域的优势。
创新药企跃迁式进化，体现为做实基本盘，在边际上突破，而产品矩阵的形成，将释放从量变到质变的能量。
基石药业14款产品线中，8款自主研发，6款引入，涵盖小分子、单抗、多抗及ADC，围绕主力产品舒格利单抗，足以形成联合疗法策略。随着劳拉替尼加入，将进一步加大管线潜在价值。
在后续梯队中，亮点是3个多特异性抗体及2个ADC，其中ROR1 ADC是一款针对多种实体和血液恶性肿瘤的潜在同类最优分子。PD-L1×4-1BB×HSA三特异性分子，针对3个靶点，可以同时结合PD-L1 、4-1BB以及人血清白蛋白（HSA），有可能因为更广适应症、更大获益人群、更友好服药频率，取代目前PD-(L)1疗法成为下一代同类最佳的肿瘤免疫疗法。
自研与引入并重，在全球范围内挑选最优产品和首创产品，构建差异化产品池，然后以临床开发实力推进快速上市。
这是基石药业给予创新药行业的启示。
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